Taloxa Sups Or 230ml 600mg/5ml

Taloxa est utilisé comme médicament anti-épileptique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Information pour les patients: les patients doivent être informés avant le début du traitement que l'utilisation du felbamate a été associée à la survenue d'aplasie médullaire et d'insuffisance hépatique, toutes deux potentiellement mortelles. Troubles hématologiques : plusieurs cas d'effets indésirables graves de type hématologique, tels que thrombopénie, leucopénie, pancytopénie, anémie et aplasie médullaire, ont été rapportés lors de l'utilisation du felbamate. L'aplasie médullaire représente l'effet le plus grave, mortel dans 30 % des cas. L'incidence a été estimée à environ un cas pour 4 000 patients traités, ce qui correspond à une forte augmentation (100 fois) de l'incidence dite normale (2 à 5 par million de personnes par an). En conséquence, le felbamate ne doit être prescrit que chez les patients souffrant d'un syndrome de Lennox-Gastaut réfractaire, lorsqu'aucune autre alternative médicamenteuse n'est disponible. Les cas d'aplasie médullaire sont survenus 2 à 12 mois après le début du traitement avec le felbamate. Cependant, l'atteinte des cellules de la moelle osseuse conduisant finalement à l'aplasie peut se produire plusieurs semaines à plusieurs mois plus tôt. De même, le risque de survenue d'une aplasie médullaire peut persister pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement avec le felbamate. On ne sait pas s'il existe une corrélation entre le risque de survenue d'aplasie médullaire et la durée du traitement. On ne peut donc être certain qu'un patient traité par le felbamate pendant plusieurs mois sans signe d'anomalies hématologiques soit exempté de risque. - Une numération formule sanguine/plaquettes doit être pratiquée avant le début du traitement par le felbamate et toutes les 2 semaines pendant le traitement. - En présence d'une neutropénie (polynucléaires neutrophiles < 1 500/mm3 ) et/ou d'une thrombopénie (plaquettes < 150 000/mm3 ), le traitement par le felbamate doit être arrêté et des investigations doivent être menées afin de rechercher une aplasie médullaire. - Une surveillance clinique soigneuse à la recherche des symptômes tels qu'ecchymoses, pétéchies, saignement ou signes d'infection et/ou d'anémie (fatigue, faiblesse, etc.) doit être effectuée. Si ces symptômes sont présents, une numération formule sanguine/plaquettes doit être pratiquée immédiatement. Hépatotoxicité : Des cas sévères d'insuffisance hépatique aiguë (mortels dans 30 % des cas) ont été rapportés chez des patients traités par le felbamate. - Un bilan hépatique (ASAT, ALAT, bilirubine) doit être pratiqué avant le début du traitement par le felbamate. Les patients avec une fonction hépatique anormale ne doivent pas être traités avec le felbamate. - Pendant toute la durée du traitement, un bilan hépatique doit être effectué toutes les 2 semaines. Le traitement avec le felbamate doit être interrompu chez les patients présentant des anomalies cliniquement significatives de la fonction hépatique. - L'apparition de signes cliniques tels qu'ictère, anorexie, nausées, vomissements et douleurs abdominales devra conduire à un bilan hépatique immédiat. Ce médicament contient 1,05 g de sorbitol (E 420) par 5 ml de solution buvable. Le sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante. Le sorbitol est une source de fructose; les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre/recevoir ce médicament. Le sorbitol peut causer une gêne gastro-intestinale et un effet laxatif léger. Felbamate suspension buvable contient des parahydroxybenzoates de méthyle et de propyle et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 5 ml, c'est-à-dire qu'il est essentiellement " sans sodium ". Ce médicament contient 10 mg de benzoate de sodium par 5 ml. Des cas de cristallurie ont été rapportés très rarement. Pour éviter leur survenue, un apport liquidien adéquat est nécessaire pendant le traitement par le felbamate. Réactions d'hypersensibilité : - Le felbamate doit être utilisé avec prudence en cas d'hypersensibilité connue à d'autres carbamates. - Des réactions sévères d'hypersensibilité, y compris choc anaphylactique, syndrome de Stevens�Johnson, éruption bulleuse et épidermolyse nécrosante, ont été rapportées avec le felbamate. Elles sont survenues généralement 2 à 3 semaines après le début du traitement. Les symptômes incluaient rash, fièvre, œdème des muqueuses et anaphylaxie, leucopénie, thrombopénie, élévation des valeurs biologiques hépatiques, arthralgie, myalgie et pharyngite. En cas d'hypersensibilité au felbamate, arrêter le traitement et débuter un traitement symptomatique approprié. Arrêt du felbamate : Les anti-épileptiques, tels que le felbamate, ne doivent pas, en général, être interrompus brutalement, en raison d'une possible augmentation de la fréquence des crises convulsives. Cependant, si la gravité du ou des effet(s) indésirable(s) justifie un arrêt immédiat, une surveillance médicale attentive est obligatoire. Les patients chez qui le felbamate a été arrêté à cause d'effets indésirables graves ne doivent pas reprendre le traitement. Augmentation de la fréquence des crises : Comme rapporté avec d'autres antiépileptiques, certains patients peuvent présenter une augmentation de la fréquence des crises ou l'apparition de nouveaux types de crises (voir rubrique 4.8). Ces phénomènes peuvent résulter d'un surdosage, d'une diminution des concentrations plasmatiques du traitement antiépileptique concomitant, ou d'un effet paradoxal. Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des anti�épileptiques dans différentes indications. Une méta-analyse d'essais randomisées et contrôlées versus placebo, portant sur des anti-épileptiques ont aussi montré une faible augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque augmenté pour le felbamate. Par conséquent, les signes d'idées et de comportements suicidaires doivent être surveillés chez les patients et un traitement approprié doit être considéré. Les patients (et l'entourage des patients) doivent être informés qu'une aide médicale doit être recherchée en cas d'émergence d'idées ou de comportements suicidaires.

Felbamate n'est pas indiqué comme traitement anti-épileptique de première intention. Felbamate peut être prescrit dans l'indication suivante après une évaluation soigneuse du rapport risque/bénéfice prenant en compte le risque de toxicité hématologique, en particulier d'aplasie médullaire, et d'hépatotoxicité sévère. Le risque potentiel lié à l'utilisation de Felbamate doit être mis en balance avec les risques associés à l'absence de traitement médical approprié.

• En complément du traitement antérieur, traitement du syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant à partir de 4 ans, non contrôlé par les autres anti-épileptiques appropriés disponibles.

Une évaluation rigoureuse de l'efficacité de felbamate doit être effectuée après 2 à 3 mois de traitement. Seuls les patients pour lesquels une amélioration clinique majeure (i.e. réduction marquée de la fréquence des crises ou de leur sévérité) aura été constatée dans ce laps de temps devront continuer le traitement

Les patients doivent être informés, avant l'instauration du traitement, du risque potentiel lié à l'utilisation de felbamate

Les patients doivent être avertis que l'utilisation de felbamate a été associée à la survenue d'aplasie médullaire et d'insuffisance hépatique, toutes deux potentiellement mortelles

5 ml de TALOXA suspension buvable contiennent 600 mg de felbamate.

Excipients à effet notoire :5 ml de TALOXA suspension buvable contiennent 1,05 g de sorbitol (E420), 6,5 mg de parahydroxybenzoate de méthyle (E218), 1 mg de parahydroxybenzoate de propyle (E216).

Autres médicaments et Taloxa

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

• Assurez-vous que votre médecin connaît les autres médicaments que vous prenez pour contrôler vos convulsions, car il peut être nécessaire d'ajuster la dose de ces médicaments selon vos besoins.

• L'efficacité des contraceptifs oraux peut être modifiée par Taloxa. Prévenez votre médecin si vous prenez un contraceptif oral.

• Si vous prenez Taloxa en même temps qu'un autre médicament anti-épileptique, il est possible que vous remarquiez une augmentation des effets indésirables. Si de telles manifestations deviennent gênantes, consultez votre médecin.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, Taloxa peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Taloxa suspension buvable a été associé dans de rares cas à de graves troubles du foie ou du sang, pouvant être mortels.

Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez:

• des symptômes inhabituels lors de la prise de Taloxa suspension buvable, tels que

saignements, hématomes, infections fréquentes, fatigue, jaunisse (blanc des yeux jaune ou peau jaune), perte de poids, vomissements ou douleur abdominale.

• des vésicules dans la bouche, le nez, les yeux ou un gonflement et décollement de la peau, des

douleurs aux muscles et aux articulations, de la fièvre, un rash, des vomissements incontrôlés,

des ballonnements ou de la constipation.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

Perte de poids, perte d'appétit, insomnie, somnolence, démarche instable, vertiges, maux de tête,

changement de la vision tels que vision double ou vision anormale, nausée, vomissement, estomac

dérangé, douleur abdominale, diarrhée, fatigue.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

Taux anormalement bas de phosphate dans le sang (hypophosphatémie), troubles de la parole,

dépression, stupeur, sensation d'anxiété, éruption cutanée (rash), démarche anormale.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)

Anomalies sanguines incluant thrombocytopénie (diminution des plaquettes), leucopénie (diminution

des globules blancs), neutropénie (diminution des globules blancs), et anémie (diminution des

globules rouges). Ces anomalies peuvent être associées, comprenant une diminution de ces trois types

de cellules et une insuffisance de la moelle osseuse qui produit ces trois types de cellules. Fréquence

des convulsions augmentée, choc anaphylactique (réaction allergique sévère de tout le corps), autres

réactions allergiques sévères incluant : vésicules dans la bouche, le nez, les yeux et les autres

membranes muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson, éruption bulleuse), nécrolyse épidermique

toxique (gonflement et décollement de la couche supérieure de la peau), douleurs dans les muscles ou

les articulations, fièvre.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)

Constipation, troubles du foie qui peuvent être graves et peuvent inclure une insuffisance hépatique

mortelle, des cristaux dans les urines.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents

Le profil d'effets indésirables chez les enfants était identique. En plus, des infections des voies

respiratoires hautes ont été fréquemment observées chez les enfants; cependant, le lien de causalité

avec le traitement n'est pas probable.

Felbamate est contre-indiqué en cas :

d'antécédent de troubles hématologiques ou hépatiques.

d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés

Femmes en âge de procréer Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace durant le traitement et jusqu'à 1 mois après la fin du traitement (voir rubrique 4.5). Grossesse L'innocuité de ce médicament pendant la grossesse n'a pas été établie. Les études de reproduction conduites chez le rat et le lapin n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs du felbamate sur le fœtus. Cependant, un passage transplacentaire du felbamate a été observé chez le rat (voir rubrique 5.3). Comme les études de reproduction conduites chez l'animal ne permettent pas toujours de prédire la réponse chez l'homme, et étant donné le risque potentiel d'atteinte de la moelle osseuse du fœtus et d'hépatotoxicité, le felbamate ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception efficace ni chez les femmes enceintes, sauf en cas de nécessité absolue. Risque lié à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général: Un avis médical spécialisé doit être donné aux femmes en âge de procréer. Lorsqu'une femme envisage une grossesse, la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée. Chez les femmes traitées pour de l'épilepsie, un arrêt brutal du traitement antiépileptique doit être évité car cela pourrait entraîner la réapparition de crises dont les conséquences pour la mère et l'enfant à naître peuvent être graves. Une monothérapie utilisant la dose minimale efficace doit être préférée autant que possible car une polythérapie avec plusieurs antiépileptiques peut être associée à un risque plus élevé de malformations congénitales qu'une monothérapie, selon les antiépileptiques co-administrés. Allaitement Le felbamate est excrété dans le lait maternel. Etant donné le risque potentiel d'hépatotoxicité et d'atteinte de la moelle osseuse de l'enfant recevant du lait maternel, le felbamate ne doit pas être administré chez la femme allaitante. Fertilité Les études de reproduction conduites chez le rat et le lapin n'ont mis en évidence aucune altération de la fertilité due au felbamate.

Felbamate doit uniquement être utilisé sous la surveillance d'un neurologue ou d'un pédiatre possédant une expérience dans le traitement de l'épilepsie.

Posologie

SYNDROME DE LENNOX-GASTAUT

Chez l'adulte et l'adolescent à partir de 14 ans :

En association avec d'autres anti-épileptiques : Felbamate administré en association avec la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital ou l'acide valproïque peut augmenter l'incidence de leurs effets indésirables respectifs . La posologie initiale de felbamate est de 600 mg à 1.200 mg/jour, administrée en 2 ou 3 prises. Chez les patients déjà traités parcarbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, et/ou acide valproïque, la posologie de ces produits doit être réduite de 20 % à 30 % lors de l'introduction de felbamate. La posologie quotidienne de Felbamate peut alors être augmentée par paliers de 600 à 1.200 mg à intervalles d'environ une semaine, jusqu'à un maximum de 3.600 mg/jour administrés en 3 à 4 prises. Une adaptation des doses de carbamazépine, de phénytoïne, de phénobarbital, et d'acide valproïque peut être nécessaire en fonction de l'augmentation de la posologie de felbamate. Cependant, les interactions médicamenteuses sont dose-dépendantes et sont sujettes à variabilité inter-individuelle. Par conséquent, tout ajustement de posologie des anti-épileptiques associés doit être basé non seulement sur les taux plasmatiques à l'état d'équilibre, mais aussi sur l'observation clinique.

Population pédiatrique

Chez l'enfant de 4 à 11 et l'adolescent de 12 à 14 ans :

En association avec d'autres anti-épileptiques : Felbamate administré en association avec la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, ou l'acide valproïque peut augmenter l'incidence de leurs effets indésirables respectifs . La posologie initiale de felbamate est de 7,5 mg/kg/jour à 15 mg/kg/jour, administrés en 2 ou 3 prises. Chez les patients déjà traités par carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital et/ou acide valproïque, la posologie de ces produits doit être réduite de 20 % à 30 % dès l'introduction de felbamate. La posologie quotidienne de felbamate peut alors être augmentée par paliers de 7,5 mg/kg à 15 mg/kg à intervalles d'une semaine au moins, jusqu'à un maximum de 45 mg/kg/jour (sans dépasser 3.600 mg/jour) administrés en 3 à 4 prises. Une adaptation des doses de carbamazépine, de phénytoïne, de phénobarbital et/ou d'acide valproïque peut être nécessaire en fonction de l'augmentation de la posologie de felbamate. Cependant, les interactions médicamenteuses sont dose-dépendantes et sont sujettes à variabilité inter-individuelle. Par conséquent, tout ajustement de posologie des anti-épileptiques associés doit être basé non seulement sur les taux plasmatiques à l'état d'équilibre, mais aussi sur l'observation clinique.

La dose de Taloxa suspension buvable doit être prescrite en millilitres (voir tableau de conversion ci-dessous qui donne en millilitre l'équivalence de la dose en milligramme).

Les doses indiquées dans le tableau ci-dessous ne sont applicables que pour les patients âgés de 4 ans et plus. Ces doses quotidiennes doivent être réparties en plusieurs prises dans la journée.

Le Tableau 1 fournit les doses quotidiennes totales en ml pour les différents schémas d'administration et poids pédiatriques. La dose doit être administrée en deux, trois ou quatre doses réparties sur la journée (veuillez consulter le paragraphe ci-dessus).

Tableau 1

Dose journalière totale en ml à administrer sur la journée

Poids corporel

7,5

15

22,5

30

37,5

45

en kg

mg/kg

mg/kg

mg/kg

mg/kg

mg/kg

mg/kg

12

0,8

1,5

2,3

3,0

3,8

4,5

14

0,9

1,8

2,6

3,5

4,4

5,3

16

1,0

2,0

3,0

4,0

5,0

6,0

18

1,1

2,3

3,4

4,5

5,6

6,8

20

1,3

2,5

3,8

5,0

6,3

7,5

22

1,4

2,8

4,1

5,5

6,9

8,3

24

1,5

3,0

4,5

6,0

7,5

9,0

26

1,6

3,3

4,9

6,5

8,1

9,8

28

1,8

3,5

5,3

7,0

8,8

10,5

30

1,9

3,8

5,6

7,5

9,4

11,3

32

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

12,0

34

2,1

4,3

6,4

8,5

10,6

12,8

36

2,3

4,5

6,8

9,0

11,3

13,5

38

2,4

4,8

7,1

9,5

11,9

14,3

40

2,5

5,0

7,5

10,0

12,5

15,0

Utilisation pédiatrique : La sécurité et l'efficacité du felbamate chez l'enfant de moins de 4 ans n'ont pas été établies.

Population gériatrique

Chez le sujet âgé : Les données cliniques limitées sur l'administration de felbamate à des patients de plus de 65 ans n'indiquent aucune nécessité de restriction d'utilisation du produit dans cette population. Cependant, d'une manière générale, l'adaptation de la posologie doit être déterminée avec prudence chez le sujet âgé.

Patient avec une insuffisance rénale

Posology chez les patients présentant uneinsuffisant rénale: Chez les patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/min., les doses initiales de felbamate doivent être diminuées de moitié, puis augmentées avec précaution.

Patient avec une insuffisance hépatique

Posologie chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique : Le felbamate ne doit pas être utilisé chez les patients ayant un (antécédent de) dysfonctionnement hépatique en raison du risque d'hépatotoxicité

Mode d'administration

Bien agiter le flacon avant utilisation.

Une seringue doseuse de 5,0 ml avec marquage CE avec des graduations de 0,1 ml pour administration orale est fournie avec TALOXA, suspension buvable. La graduation 0,1 ml permet de mesurer une dose de 12 mg ; celle de 0,5 ml, une dose de 60 mg ; et celle de 5,0 ml, une dose de 600 mg de felbamate.