Sildenafil Sandoz 100mg Comp Pell 4x100mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi On pratiquera une anamnèse et un examen clinique afin de diagnostiquer le trouble de l'érection et d'en déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d'envisager un traitement médicamenteux. Facteurs de risque cardiovasculaire Avant d'instaurer un traitement des troubles de l'érection, les médecins doivent examiner la fonction cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure où toute activité sexuelle comporte un risque cardiaque. Le sildénafil a des propriétés vasodilatatrices entraînant des diminutions légères et transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 5.1). Avant de prescrire sildénafil, les médecins doivent évaluer soigneusement le risque potentiel chez les patients susceptibles de présenter certaines maladies sous�jacentes, d'être affectés par ces effets vasodilatateurs, en particulier lors de l'activité sexuelle. Les patients dont la sensibilité aux vasodilatateurs est accrue sont ceux qui présentent un obstacle à l'éjection au niveau du ventricule gauche (par ex. sténose de l'aorte, cardiomyopathie obstructive hypertrophique) ou encore le syndrome rare d'atrophie systémique multiple, lequel se manifeste par une insuffisance grave du contrôle autonome de la pression artérielle. Sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés (voir rubrique 4.3). Depuis sa mise sur le marché, des événements cardiovasculaires graves tels que, infarctus du myocarde, angor instable, mort subite d'origine cardiaque, arythmie ventriculaire, hémorragie cérébrovasculaire, accident ischémique transitoire, hypertension et hypotension ont été rapportés lors de l'utilisation du sildénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants. De nombreux événements ont été rapportés comme s'étant produits au cours ou peu de temps après un rapport sexuel et quelques-uns comme s'étant produits après l'utilisation du sildénafil sans activité sexuelle. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à ces facteurs ou à d'autres facteurs. Priapisme Les médicaments traitant les troubles de l'érection, y compris le sildénafil, doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation, une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie). Suite à la commercialisation du produit, des cas d'érections prolongées et de priapisme ont été rapportés avec la prise du sildénafil. Si une érection persiste pendant plus de 4 heures, le patient devra immédiatement consulter un médecin. Si le priapisme n'est pas traité dans l'immédiat, cela peut endommager le tissu pénien et engendrer une impuissance permanente. Utilisation concomitante avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 et d'autres traitements de la dysfonction érectile La tolérance et l'efficacité de l'association du sildénafil avec d'autres inhibiteurs de la PDE5, d'autres traitements pour l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) contenant du sildénafil ou d'autres traitements des troubles érectiles n'ont pas été étudiées. Il n'est donc pas recommandé de recourir à de telles associations. Effets sur la vision Des cas d'anomalies visuelles ont été rapportés spontanément suite à la prise de sildénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8). Des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique, une affection rare, ont été rapportés spontanément et dans une étude observationnelle, suite à la prise de sildénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être avertis qu'en cas d'anomalie visuelle soudaine, ils doivent arrêter de prendre sildénafil et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3). Utilisation concomitante de ritonavir L'administration concomitante du sildénafil et du ritonavir n'est pas conseillée (voir rubrique 4.5). Utilisation concomitante d'alpha-bloquants La prudence est recommandée lorsque le sildénafil est administré à des patients prenant un alphabloquant, car il se peut que l'administration concomitante entraîne une hypotension symptomatique chez un faible nombre de sujets sensibles (voir rubrique 4.5). Ceci survient le plus souvent dans les 4 heures suivant la prise du sildénafil. Afin de minimiser l'éventuelle survenue d'une hypotension orthostatique, les patients sous traitement alpha-bloquant doivent être stables sur le plan hémodynamique avant d'initier un traitement par sildénafil. Une initiation du traitement à la dose de 25 mg doit être envisagée (voir rubrique 4.2). Par ailleurs, les médecins doivent avertir leurs patients de la conduite à tenir en cas de symptômes d'hypotension orthostatique. Effet sur les hémorragies Des études sur les plaquettes sanguines humaines montrent que le sildénafil potentialise l'effet antiagrégant du nitroprussiate de sodium in vitro. Il n'existe pas de données sur la tolérance du sildénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastro-duodénal évolutif. Le sildénafil ne doit donc être administré chez ces patients qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque. Femme Sildénafil n'est pas indiqué chez la femme. Sildenafil Sandoz contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Troubles d'érection (l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une activité sexuelle satisfaisante)

• La substance active est le sildénafil. Chaque comprimé contient 25 mg / 50 mg / 100 mg de sildénafil (sous forme de citrate).

• Les autres composants sont : Hydrogénophosphate de calcium anhydre, cellulose microcristalline, copovidone, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, saccharine sodique, laque d'aluminium contenant de l'indigotine (E132).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Effets d'autres médicaments sur sildénafil Études in vitro Le sildénafil est principalement métabolisé par les isoenzymes 3A4 (voie principale) et 2C9 (voie secondaire) du cytochrome P450 (CYP). Donc, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent diminuer la clairance du sildénafil et les inducteurs de ces isoenzymes peuvent augmenter la clairance du sildénafil. Études in vivo L'analyse pharmacocinétique de population des données issues des essais cliniques a montré une diminution de la clairance du sildénafil lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l'érythromycine, la cimétidine). Bien que l'incidence des effets indésirables n'ait pas été augmentée chez ces patients, lors de l'administration concomitante de sildénafil et d'inhibiteurs du CYP3A4, une posologie initiale de 25 mg doit être envisagée. Riociguat : les études précliniques ont montré une majoration de l'effet hypotenseur systémique lorsque des inhibiteurs de la PDE5 ont été associés avec le riociguat. Dans le cadre des études cliniques, il a été montré que le riociguat augmente les effets hypotenseurs des inhibiteurs de la PDE5. Aucun effet clinique bénéfique de l'association n'a été mis en évidence au sein de la population étudiée. L'utilisation du riociguat en concomitance avec des inhibiteurs de la PDE5, y compris le sildénafil, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). L'administration concomitante de 100 mg du sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase ritonavir, un inhibiteur très puissant du cytochrome P 450, à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour), a entraîné une augmentation de 300% (4 fois) de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 1.000% (11 fois) de l'ASC du sildénafil. Après 24 heures, les concentrations plasmatiques du sildénafil étaient encore d'environ 200 ng/mL, alors qu'elles étaient d'environ 5 ng/mL lorsque le sildénafil était administré seul. Ceci est en accord avec les effets marqués du ritonavir sur un grand nombre de substrats du cytochrome P 450. Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du ritonavir. Au regard de ces résultats pharmacocinétiques, l'administration concomitante du sildénafil et du ritonavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4), et en aucun cas la dose maximale de sildénafil ne doit dépasser 25 mg en 48 heures. L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase saquinavir, un inhibiteur du CYP3A4, à l'état d'équilibre (1200 mg trois fois par jour), a entraîné une augmentation de 140% de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 210% de l'ASC du sildénafil. Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir (voir rubrique 4.2). On peut s'attendre à avoir des effets plus marqués avec des inhibiteurs plus puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole et l'itraconazole. On a observé une augmentation de 182% de l'exposition systémique au sildénafil(ASC) lors de l'administration d'une dose unique de 100 mg de sildénafil avec l'érythromycine (inhibiteur modéré du CYP3A4), à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours). Chez des volontaires sains de sexe masculin, aucun effet de l'azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) n'a été observé sur l'ASC, sur la Cmax, sur le tmax, sur la constante de vitesse d'élimination ou sur la demi-vie du sildénafil ou de son principal métabolite circulant. Chez le volontaire sain, l'administration conjointe de sildénafil (50 mg) et de cimétidine (800 mg), un inhibiteur du cytochrome P450 et un inhibiteur non spécifique du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 56% des concentrations plasmatiques du sildénafil. Le jus de pamplemousse est un faible inhibiteur du métabolisme médié par le CYP3A4 au niveau de la paroi intestinale et pourrait légèrement augmenter les concentrations plasmatiques du sildénafil. Les anti-acides (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) en doses uniques n'ont pas d'effet sur la biodisponibilité du sildénafil. Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été menées pour tous les médicaments, l'analyse pharmacocinétique de population a montré que le traitement concomitante de substances du groupe des inhibiteurs du CYP2C9 (telles que la tolbutamide, la warfarine, la phénytoïne), ou du CYP2D6 (telles que les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques), de diurétiques thiazidiques et apparentés, de diurétiques de l'anse et épargneurs potassiques, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antagonistes calciques, des antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques ou des inducteurs du métabolisme médié par les CYP 450 (tels que la rifampicine et les barbituriques), était sans effet sur les propriétés pharmacocinétiques du sildénafil. Dans le cadre d'une étude menée auprès de volontaires sains de sexe masculin, l'administration concomitante d'un antagoniste de l'endothéline, le bosentan (un inducteur [modéré] du CYP3A4, du CYP2C9 et éventuellement du CYP2C19) à l'état d'équilibre (125 mg, deux fois par jour), avec le sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg, trois fois par jour) a entraîné une diminution respective de 62,6 % et de 55,4 % de l'ASC et de la Cmax du sildénafil. Ainsi, on suppose que l'administration concomitante de puissants inducteurs du CYP3A4, comme la rifampicine, entraîne des diminutions plus importantes des concentrations plasmatiques du sildénafil. Le nicorandil est un hybride d'activateur des canaux potassiques et de dérivé nitré. En raison de la composante nitrée, il est susceptible d'entraîner une interaction sérieuse avec le sildénafil. Effets du sildénafil sur d'autres médicaments Études in vitro Le sildénafil est un faible inhibiteur des isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC50 > 150 μM) du cytochrome P 450. La concentration plasmatique maximale du sildénafil étant d'environ 1 μM après administration aux doses recommandées, il est peu probable que le sildénafil affecte la clairance des substrats de ces isoenzymes. Aucune donnée d'interaction entre le sildénafil et des inhibiteurs non spécifiques des phosphodiestérases tels que la théophylline ou le dipyridamole n'est disponible. Études in vivo Compte tenu de la connaissance de son mode d'action au niveau de la voie monoxyde d'azote / GMPc (voir rubrique 5.1), il a été mis en évidence une potentialisation des effets hypotenseurs des dérivés nitrés par le sildénafil; son administration concomitante avec des donneurs de monoxyde d'azote ou avec des dérivés nitrés sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3). L'administration concomitante de sildénafil à des patients prenant un traitement alpha-bloquant peut entraîner une hypotension symptomatique chez un faible nombre de sujets sensibles. Ceci survient le plus souvent dans les 4 heures suivant la prise de sildenafil (voir rubriques 4.2 et 4.4). Dans trois études d'interactions médicamenteuses spécifiques, l'alpha-bloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et le sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) ont été administrés simultanément chez des patients avec une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) stabilisée sous traitement par doxazosine. Dans les populations de ces études, des réductions additionnelles moyennes de la pression artérielle en décubitus de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, et 8/4 mmHg et des réductions additionnelles moyennes de la pression artérielle en position debout de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg et 4/5 mmHg, respectivement, ont été observées. Lorsque le sildénafil et la doxazosine étaient administrés simultanément chez des patients stabilisés sous traitement par doxazosine, des rapports peu fréquents de patients ayant une hypotension orthostatique symptomatique ont été recensés. Ces rapports incluaient des vertiges et des sensations ébrieuses mais aucune syncope. Aucune interaction significative n'a été observée en cas d'administration concomitante de sildénafil (50 mg) et de tolbutamide (250 mg) ou de warfarine (40 mg), deux substances métabolisées par le CYP2C9. Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l'allongement du temps de saignement induit par l'acide acétylsalicylique (150 mg). Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l'effet hypotenseur de l'alcool chez les volontaires sains ayant une concentration sanguine moyenne maximale d'alcool de 80 mg/dl. Par rapport au placebo, il n'y a pas eu de différence dans le profil de tolérance chez les patients prenant du sildénafil en association avec l'une des classes d'antihypertenseurs suivantes : diurétiques, bêtabloquants, IEC, inhibiteurs de l'angiotensine II, vasodilatateurs, antihypertenseurs d'action centrale, antagonistes adrénergiques, inhibiteurs calciques et alphabloquants. Dans une étude d'interaction spécifique où le sildénafil (100 mg) a été administré avec l'amlodipine chez des patients hypertendus, on a observé une diminution supplémentaire de la pression artérielle systolique de 8 mmHg en position couchée. La diminution supplémentaire de la pression artérielle diastolique correspondante était de 7 mmHg en position couchée. Ces diminutions supplémentaires de la pression artérielle étaient similaires à celles observées lors de l'administration du sildénafil seul à des volontaires sains (voir rubrique 5.1). Le sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du saquinavir et du ritonavir, deux antiprotéases substrats du CYP3A4. Chez les volontaires sains de sexe masculin, le sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg, trois fois par jour) a entraîné une augmentation de 49,8 % de l'ASC du bosentan et une augmentation de 42 % de la Cmax du bosentan (125 mg, deux fois par jour). L'ajout d'une dose unique de sildénafil au sacubitril/valsartan à l'état d'équilibre chez les patients hypertendus a été associé à une réduction de la pression artérielle significativement plus importante que l'administration du sacubitril/valsartan seul. Par conséquent, la prudence est de mise lorsque le sildénafil est instauré chez des patients traités par sacubitril/valsartan.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables rapportés avec Sildenafil Sandoz sont généralement légers à modérés et de courte durée.

Si vous présentez l'un des effets indésirables graves suivants, arrêtez de prendre Sildenafil Sandoz et consultez immédiatement un médecin :

 Une réaction allergique – ceci se produit peu fréquemment (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

Les symptômes incluent de brusques sifflements respiratoires, des difficultés respiratoires ou des étourdissements, un gonflement des paupières, du visage, des lèvres ou de la gorge.

 Des douleurs thoraciques – ceci se produit peu fréquemment

Si cela se produit pendant ou après un rapport sexuel

• Installez-vous en position semi-assise et essayez de vous détendre.

• N'utilisez pas de dérivés nitrés pour traiter vos douleurs thoraciques.

 Des érections prolongées et quelquefois douloureuses – ceci se produit rarement (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000). Si vous présentez une érection durant plus de 4 heures, contactez immédiatement un médecin.

 Une diminution brutale ou une perte de la vision – ceci se produit rarement.

 Des réactions cutanées graves – ceci se produit rarement.

Les symptômes peuvent inclure : desquamation sévère et gonflement de la peau, formation de vésicules au niveau de la bouche, des organes génitaux et autour des yeux, fièvre.

 Convulsions ou crises d'épilepsie – ceci se produit rarement.

Autres effets indésirables :

Très fréquent (peut toucher plus de 1 personne sur 10) :

 Mal de tête

Fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :

 Nausées

 rougeurs du visage

 bouffées de chaleur (les symptômes comprennent une sensation de chaleur soudaine dans le haut du corps)

 indigestion

 troubles de la perception des couleurs, vision trouble, gêne visuelle

 nez bouché

 sensations vertigineuses.

Peu fréquent (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100) :

 Vomissements

 éruption cutanée

 irritation oculaire, yeux injectés de sang/yeux rouges, douleurs oculaires, voir des éclats de lumière, brillance visuelle, sensibilité à la lumière, larmoiement

 battements du cœur forts, battements du cœur rapides

 hypertension artérielle, hypotension artérielle

 douleurs musculaires

 somnolence

 diminution du toucher

 vertiges

 tintements d'oreilles

 bouche sèche

 sinus bloqués ou bouchés, inflammation de la muqueuse nasale (les symptômes comprennent un écoulement nasal, des éternuements et un nez bouché)

 douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, maladie du reflux gastro-œsophagien (les symptômes comprennent des brûlures d'estomac)

 présence de sang dans les urines

 douleurs dans les bras ou les jambes

 saignements de nez

 sensation d'avoir chaud

 sensation de fatigue

Rares (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000) :

 pertes de connaissance

 accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, battements du cœur irréguliers

 diminution temporaire de l'apport de sang à certaines parties du cerveau

 sensation de gorge serrée

 bouche engourdie

 saignement derrière l'œil, vision double, diminution de l'acuité visuelle, sensation anormale dans l'œil,

gonflement de l'œil ou de la paupière, petites particules ou petites tâches dans votre vision, halos autour des lumières, dilatation des pupilles, décoloration du blanc de l'œil

 saignement du pénis

 présence de sang dans le sperme

 sécheresse nasale

 gonflement de l'intérieur du nez

 sensation d'irritabilité

 diminution ou perte soudaine de l'audition.

Suite à la commercialisation du produit, de rares cas d'angine instable (une maladie cardiaque) et de décès soudain ont été rapportés. Il convient de noter que la plupart des hommes qui ont développé ces effets indésirables avaient eu des problèmes cardiaques avant de prendre ce médicament. Il est impossible de déterminer si ces effets indésirables étaient directement liés à la prise de Sildenafil Sandoz.

Ne prenez jamais Sildenafil Sandoz :

• si vous êtes allergique au sildénafil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

• si vous prenez des médicaments appelés dérivés nitrés, étant donné que cette combinaison peut entraîner une chute dangereuse de votre tension artérielle. Prévenez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments qui sont souvent utilisés pour le soulagement des crises d'angine de poitrine (ou angor). En cas de doute, demandez l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

• si vous utilisez l'un des médicaments connus sous le nom de donneurs d'oxyde nitrique tels que le nitrite d'amyle (" poppers "), étant donné que cette combinaison peut également entraîner une chute dangereuse de votre tension artérielle.

• si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (c.-à-d. une pression sanguine élevée dans les poumons) et de l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (c.-à-d. une pression sanguine élevée dans les poumons, en raison de la formation de caillots sanguins). Les inhibiteurs de la PDE5, comme Sildenafil Sandoz, ont entraîné une augmentation des effets hypotenseurs de ce médicament. Si vous prenez du riociguat ou en cas de doute, contactez votre médecin.

• si vous avez de graves problèmes cardiaques ou du foie.

• si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque ou si votre pression sanguine est basse.

• si vous souffrez de certaines maladies rares héréditaires des yeux (comme la rétinite pigmentaire).

• si vous avez déjà présenté une perte de la vision due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN).

Sildénafil n'est pas indiqué chez la femme. Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées, conduites chez des femmes enceintes ou qui allaitent.

Lors d'études de reproduction chez le rat et le lapin, aucun effet indésirable pertinent n'a été observé après administration orale de sildénafil. On n'a pas noté d'effet sur la mobilité ou la morphologie des spermatozoïdes après des doses orales uniques de 100 mg de sildénafil administrées à des volontaires en bonne santé (voir rubrique 5.1).

Adultes

• Dose recommandée: 50 mg
• Min. 25 et max. 100 mg par prise
• Max. 1 prise par jour

Mode d'administration

• Une heure avant toute activité sexuelle
• Si le médicament est pris avec de la nourriture, l'action du médicament peut être retardée par rapport à une prise à jeun