Rythmodan La Comp 40 X 250mg

Rythmodan® est un médicament contre les troubles du rythme cardiaque. Rythmodan® est indiqué pour la prévention ou le traitement des troubles du rythme cardiaque (battements cardiaques irréguliers ou trop rapides) et des symptômes accompagnant ces troubles. Rythmodan® est actif dans toutes les parties du cœur (oreillettes et ventricules).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Conditions cardiaques :  Blocs de branche partiels et hémiblocs, selon l'état général et l'âge du patient, en l'absence de modifications de l'espace PR et d'hypertrophie cardiaque.  Des médicaments antiarythmiques de la classe Ic (Vaughan Williams) ont été inclus dans l'étude CAST (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial), une étude à long terme multicentrique, randomisée, en double aveugle chez des patients souffrant d'arythmies ventriculaires asymptomatiques ne menaçant pas le pronostic vital avec historique d'infarctus cardiaque récent (> 6 jours mais < 2 ans). Une augmentation de la mortalité ou du nombre de syncopes cardiaques non-fatales a été observée chez des patients recevant des antiarythmiques classe Ic comparés au groupe placébo. Il n'est pas connu si les résultats de l'étude CAST sont également applicables aux autres antiarythmiques et autres patients (sans historique d'infarctus récent). Il est cependant prudent d'envisager les mêmes risques pour d'autres antiarythmiques en cas de maladie cardiaque structurelle.  Il n'est pas démontré qu'une suppression prolongée de contractions ventriculaires prématurées avec des médicaments antiarythmiques préviendrait un décès cardiaque subit ni que les antiarythmiques augmentent la survie chez des patients souffrant d'arythmie ventriculaire. Pour ces raisons les médicaments antiarythmiques ne devraient pas être prescrits pour le traitement des contractions ventriculaires prématurées asymptomatiques.  Tout médicament antiarythmique peut avoir des effets indésirables s'ils sont utilisés dans le traitement d'arythmies symptomatiques non-menaçantes ; il faut donc évaluer les avantages et inconvénients d'un traitement antiarythmique.  Des arythmies mortelles et hémodynamiquement significatives sont difficiles à traiter et les patients atteints sont à haut risque ; il faut initier le traitement de ces arythmies à l'hôpital.  Chez des patients souffrant de maladie structurelle du cœur, une proarythmie ainsi qu'une décompensation cardiaque présentent un risque particulier pour un traitement par antiarrythmiques. La prudence s'impose dans ces conditions.  Le phosphate de disopyramide ne doit pas être utilisé chez les patients ayant un glaucome. Chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de glaucome, il faut mesurer la tension intraoculaire avant le début du traitement (voir rubrique 4.8). Surveillance clinique et ECG :  Rythmodan sera prescrit avec prudence chez les patients ayant une insuffisance cardiaque ou ayant déjà présenté une insuffisance cardiaque dans leurs antécédents, en raison de son effet inotrope négatif et uniquement après un traitement adéquat par digitaliques et sous contrôle étroit de la fonction cardiaque.  La prudence est recommandée en présence d'une bradycardie, de tendances syncopales, d'hypotension artérielle ou/et d'anomalies électrocardiographiques (allongement de l'intervalle QT ou de la conduction auriculo-ventriculaire ; plus exceptionnellement peut apparaître un élargissement du complexe QRS > 12/100 sec. ou un bloc de branche). L'apparition d'un bloc auriculo-ventriculaire ou d'un bloc de branche doit faire suspendre l'usage du Rythmodan.  L'aggravation d'une arythmie existante ou l'apparition d'un nouveau type d'arythmie nécessite une réconsidération du traitement par le disopyramide. Déséquilibre potassique :  La prudence s'impose en cas d'hypokaliémie, d'hyperkaliémie et également lors de l'association avec des laxatifs stimulant la motricité intestinale ou de diurétiques à risque d'hypokaliémie. Un déséquilibre en potassium peut induire des arythmies. Par conséquent la kaliémie doit être contrôlée et corrigée si nécessaire. Les antiarythmiques peuvent être dangereux chez des patients présentant une hypokaliémie. Effets atropiniques :  Etant donné son activité anticholinergique, le disopyramide ne devrait pas être administré en cas de myasthénie grave ou rétention urinaire à moins que des mesures adéquates ne soient prises ; entre autres drainage par cathéter ou soulagement opératoire chez des patients souffrant de rétention urinaire. Une rétention urinaire due à la prise de Rythmodan peut se manifester dans les 2 sexes mais les hommes souffrant d'hypertrophie bénigne de la prostate présentent un risque accru. Chez des patients avec un historique familial de glaucome, la pression intra-oculaire doit être mesurée avant la prise de Rythmodan. Le disopyramide doit être pris avec précaution particulière chez les patients souffrant de myasthénie grave vu que son activité anticholinergique pourrait précipiter une crise de myasthénie chez ces patients.  Prudence en cas d'antécédents de glaucome et de prostatisme.  Il existe un risque d'affections cognitives chez les patients âgés, qui nécessitent des soins médicaux.  Il existe un risque d'iléus paralytique, surtout chez les patients âgés, en cas d'usage concomitant d'anticholinergiques ou si le taux plasmatique de disopyramide augmente (voir rubriques 4.5 et 4.9). Pour les autres effets atropiniques, voir rubrique 4.8. Hypoglycémie :  Vu le risque d'hypoglycémie, parfois sévère, particulièrement chez des sujets âgés ou dénutris, chez des diabétiques sous traitement et en cas d'insuffisance rénale, la glycémie doit être régulièrement contrôlée chez ces patients. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, la posologie doit être réduite (voir rubrique 4.2). Population pédiatrique : Dans les populations pédiatriques, la réponse du patient et les concentrations plasmatiques doivent être surveillées et utilisées pour ajuster le schéma thérapeutique. Chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique, il peut exister un risque d'exposition plus élevée. Rythmodan 100 mg contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Rythmodan 250 mg Long Action contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Rythmodan 250 mg Long Action contient du glucose. Les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare) ne doivent pas prendre ce médicament.

• Des rechutes d'arythmie complète par fibrillation auriculaire et de flutter auriculaire, après régularisation
• Des crises de tachycardie paroxystique réciproque, y compris dans le cadre du syndrome de Wolff-Parkinson-White
• Des rechutes de tachycardie ventriculaire
• Des extrasystoles auriculaires et ventriculaires mal tolérées et rebelles
• Traitement de la fibrillation et du flutter auriculaires, lorsque la régulation électrique est contre-indiquée ou impossible

1) Propriétés électrophysiologiques et antiarythmiques:

Le disopyramide est actif sur divers modèles expérimentaux d'arythmies auriculaires et ventriculaires ischémiques ou non.

En électrophysiologie cellulaire, ses effets comportent :

• une diminution de la vitesse de dépolarisation et de l'amplitude du potentiel d'action (phase O);
• un allongement de la durée du potentiel d'action;
• une diminution de la vitesse de dépolarisation lente spontanée (phase 4) et de l'automaticité;
• un allongement de la période réfractaire effective à l'étage auriculaire et ventriculaire.

En électrophysiologie clinique :

• l'automaticité du sinus est peu modifiée (sauf en cas d'atropinisation ou de maladie du sinus);
• l'effet sur la conduction dans le noeud auriculo-ventriculaire dépend du tonus vagal; généralement la conduction est peu modifiée à ce niveau;
• la conduction est ralentie dans le faisceau de His et le réseau de Purkinje; le temps de conduction auriculo-ventriculaire est prolongé à un moindre degré que par la quinidine;
• la conduction est également ralentie dans les voies anormales de conduction du syndrome de Wolff-Parkinson-White (si les conductions antérograde et rétrograde sont ralenties, l'effet prédomine sur la conduction rétrograde).

2) Effets sur la fréquence cardiaque :

• La fréquence cardiaque est en général inchangée ou légèrement augmentée.

3) Propriétés hémodynamiques :

• Le disopyramide augmente légèrement les résistances vasculaires périphériques.
• Il possède un effet inotrope négatif qui est majoré à fortes doses et/ou en cas d'insuffisance cardiaque pré-existante.

4) Autres propriétés pharmacologiques :

• le disopyramide possède un effet atropinique;
• il n'a pas d'effet alpha- ou bêta-bloquant;
• il a un effet anesthésique local.

Rythmodan 250 mg Long Action : phosphate de disopyramide (= disopyramide 250 mg).

Liste des excipients:

• Monostéarate de glycérol
• povidone
• saccharose
• stéarate de magnésium par comprimé
• hypromellose
• dextrose anhydre
• propylèneglycol pour l'enrobage

Autres médicaments et Rythmodan

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ne prenez pas Rythmodan en association avec les médicaments suivants :

 Autres médicaments contre les troubles du rythme cardiaque, y compris la phénytoïne, les bêtabloquants (médicaments ralentissant le rythme cardiaque et abaissant la tension artérielle), l'amiodarone, le brétylium, le d-sotalol, l'ibutilide, le vérapamil, le diltiazem, la lidoflazine, le bépridil.

 Médicaments contre la dépression.

 Erythromycine (un antibiotique) par voie intraveineuse (en injection dans une veine).

 Vincamine (médicament augmentant l'apport de sang vers le cerveau).

 Neuroleptiques (médicaments contre les maladies mentales sévères) tels que le dropéridol, l'amisulpride et le sultopride.

L'utilisation de Rythmodan est déconseillée en association avec les médicaments suivants :

 Astémizole, terfénadine (médicaments contre les allergies).

 Cisapride (médicament utilisé en cas de troubles gastro-intestinaux).

 Pentamidine (médicament utilisé en cas d'infections causées par certains parasites).

 Pimozide (médicament contre les maladies mentales sévères).

 Sparfloxacine (un antibiotique).

 Certains médicaments contre la malaria (halofantrine, chloroquine).

 Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (médicaments contre l'impuissance).

 Laxatifs stimulants.

L'utilisation de Rythmodan en association avec les médicaments suivants doit s'effectuer en prenant les précautions nécessaires :

 Certains diurétiques (médicaments favorisant l'élimination d'eau), amphotéricine B (un médicament contre les champignons) et certaines hormones (tétracosactide, corticoïdes).

 Anticholinergiques tels que l'atropine (médicament utilisé dans certaines préparations pour les yeux), phénothiazines (médicaments contre la psychose (maladie mentale sévère)).

 La roxithromycine (un antibiotique) peut faire augmenter les taux de disopyramide dans le sang.

 Théophylline (médicament utilisé en cas d'asthme), inhibiteurs de la protéase du VIH (médicaments utilisés pour traiter les infections à VIH et le SIDA), ciclosporine A (médicament utilisé en cas de maladies auto-immunes, d'inflammations articulaires et de transplantation d'organe), warfarine (médicament diluant le sang) : Rythmodan peut faire augmenter les taux de ces médicaments dans le sang.

 Phénobarbital (médicament utilisé en cas d'épilepsie), ce médicament peut diminuer l'effet du disopyramide.

4.8. Effets indésirables Affections cardiaques  Le produit entraîne chez tous les patients une diminution du débit cardiaque (effet inotrope négatif du produit). Une insuffisance cardiaque sévère a été observée dans de rares cas quelques heures seulement après administration orale.  Un effet arythmogène est possible avec Rythmodan ; des torsades de pointes et des tachycardies ventriculaires ont été observées. Dans de très rares cas, en raison de ses effets combinés sur l'oreillette et la jonction auriculo-ventriculaire, le disopyramide peut, en présence d'un flutter, accélérer la fréquence de la réponse ventriculaire et induire une tachycardie avec une fréquence élevée mal tolérée.  Des épisodes d'insuffisance cardiaque sévère, de collapsus ou même de choc cardiogénique ont été décrits, en particulier chez des patients souffrant d'une cardiopathie structurelle. Le faible débit cardiaque qui en résulte peut causer une hypotension, une insuffisance rénale et/ou une ischémie hépatique aiguë rappelant une hépatite hépatocellulaire aiguë.  Dans quelques cas, on a pu observer un ralentissement de la conduction, un allongement de l'intervalle QT, un allongement transitoire modéré du QRS et, à de fortes posologies, le passage d'un bloc incomplet à un bloc complet (bloc A-V et bloc de branche).  Bradycardie, bloc sinusal.

Autres effets indésirables Les fréquences des effets indésirables possibles énumérés ci-après sont à ce jour définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). - Effets atropiniques (voir également rubrique 4.4) Fréquence indéterminée :  Affections du rein et des voies urinaires : dysurie, rétention urinaire aiguë Ces affections des voies urinaires se manifestent le plus souvent chez les hommes, principalement chez ceux ayant une affection de la prostate, mais elles peuvent également survenir chez les femmes.  Affections oculaires : troubles de l'accommodation, diplopie.  Affections gastro-intestinales : bouche sèche, constipation, iléus paralytique.  Affections des organes de reproduction et du sein : impuissance.  Affections du système nerveux : crise myasthénique grave, troubles cognitifs. - Affections hématologiques et du système lymphatique  Très rare : agranulocytose, neutropénie. - Troubles du métabolisme et de la nutrition  Rare : des cas d'hypoglycémie, parfois graves, ont été signalés. Voir également le paragraphe " Hypoglycémie " à la rubrique 4.4. - Affections psychiatriques  Peu fréquent : dépression, hallucinations. - Affections du système nerveux  Très rare : céphalées, vertige. - Affections gastro-intestinales  Fréquence indéterminée : vomissement, diarrhée, douleur épigastrique, nausée, anorexie.  Affections hépatobiliaires  Très rare : des cas d'ictère cholestatique ont été signalés.  Affections de la peau et du tissu sous-cutané  Rare : des cas de rash et de réactions anaphylactiques (urticaire, angiœdème ou choc ; ce dernier est essentiellement rapporté en association avec du disopyramide administré par voie parentérale) ont été rapportés.  Affections musculosquelettiques et systémiques  Fréquence indéterminée : myalgie. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via : Belgique :

Agence fédérale des médicaments et des produits de santé www.afmps.be Division Vigilance : Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be e-mail : adr@fagg-afmps.be Luxembourg : Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

 Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.  Insuffisance cardiaque non compensée.  Insuffisance cardiaque grave, excepté si secondaire à une arythmie cardiaque (voir rubrique 4.4).  Association avec d'autres médicaments susceptibles de provoquer des arythmies ventriculaires et plus particulièrement des torsades de pointes (voir rubrique 4.5)  Hypotension grave.  La maladie du sinus.  Bloc auriculo-ventriculaire de second et troisième degré en l'absence de pacemaker.  Bloc complet de branche, surtout s'il est accompagné d'un bloc A-V du premier degré ou s'il s'agit d'un bloc de branche droit, accompagné d'un hémibloc gauche.  Glaucome à angle fermé.  Hypertrophie prostatique avec (antécédents de) rétention urinaire.  QT prolongé préexistant. Rythmodan 250 mg Long Action ne peut pas être administré aux enfants ni aux patients ayant une insuffisance hépatique ou rénale.

Le disopyramide peut provoquer des contractions utérines pendant la grossesse. Le disopyramide passe la barrière hémato-placentaire. Il sera administré si le médecin estime que les bénéfices pour la patiente sont supérieurs aux risques éventuels encourus par l'enfant. Le disopyramide passe dans le lait maternel à des concentrations proches de celles du sérum et doit donc être évité en cas d'allaitement.

• La posologie utile sera établie en début de traitement à l'aide de Rythmodan 100 mg gélules
• L'équivalence d'efficacité est réalisée par la prise d'un comprimé matin et soir de Rythmodan 250 mg Long Action à la place de 2 gélules 3 fois par jour de Rythmodan 100 mg.
• Habituellement : 1 ou 2 comprimés par jour en 2 prises
• Eventuellement : 3 comprimés par jour

Mode d'administration

• Le comprimé est divisible