Requip Modutab Comp 84 X 4,0mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Somnolence et accès soudains de sommeil Une somnolence et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été rapportés avec le ropinirole, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Un endormissement soudain pendant les activités journalières a été rapporté, dans certains cas sans signes avant-coureurs (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis d'être prudents lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines pendant le traitement avec ropinirole. Les patients ayant présenté une somnolence et/ou un accès de sommeil d'apparition soudaine doivent s'abstenir de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines. Une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement peut être envisagé. Troubles psychiatriques ou psychotiques Les patients présentant des troubles psychiatriques ou psychotiques graves, ou des antécédents de ces troubles, ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si les bénéfices potentiels sont supérieurs aux risques encourus. Troubles du contrôle des impulsions Les patients doivent être surveillés régulièrement pour dépister le développement de troubles du contrôle des impulsions. Patients et soignants doivent être informés que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions, dont le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou achats compulsifs, la frénésie alimentaire et l'alimentation compulsive, peuvent survenir chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques, dont fait partie REQUIP-MODUTAB. La réduction de la dose ou l'interruption progressive du traitement doit être envisagée en cas de développement de ces symptômes. Manie Les patients doivent être surveillés régulièrement pour dépister le développement de manie. Patients et soignants doivent être informés que les symptômes de manie peuvent survenir avec ou sans les symptômes des troubles du contrôle des impulsions chez des patients traités par REQUIP-MODUTAB. La réduction de la dose ou l'interruption progressive du traitement doit être envisagée en cas de développement de ces symptômes. Syndrome malin des neuroleptiques Des symptômes évoquant un syndrome malin des neuroleptiques ont été signalés lors de l'arrêt brutal d'un traitement dopaminergique. Il est dès lors recommandé de diminuer la posologie progressivement (voir rubrique 4.2). Transit gastro-intestinal rapide Les comprimés de REQUIP-MODUTAB sont conçus pour libérer le médicament sur une période de 24 heures. En cas de transit gastro-intestinal rapide, le médicament risque de ne pas être libéré complètement et des résidus médicamenteux peuvent se retrouver dans les selles. Hypotension En raison du risque d'hypotension, une surveillance de la tension artérielle est recommandée, en particulier lors de l'instauration du traitement, chez les patients souffrant d'affection cardio�vasculaire sévère (en particulier insuffisance coronarienne). Syndrome de sevrage aux agonistes dopaminergiques (DAWS) Des cas de DAWS ont été signalés avec des agonistes de la dopamine, y compris le ropinirole (voir section 4.8). S'il est question d'interrompre le traitement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, le ropinirole doit être réduit progressivement (voir section 4.2). Des données limitées indiquent que les patients souffrant de troubles du contrôle des impulsions et ceux qui reçoivent une dose quotidienne élevée et/ou des doses cumulées élevées d'agonistes de la dopamine présentent un plus grand risque de développer un DAWS. Les symptômes de sevrage peuvent comprendre l'apathie, l'anxiété, la dépression, la fatigue, la sudation et la douleur, et ne répondent pas à la lévodopa. Avant de diminuer et d'arrêter le ropinirole, il convient d'informer les patients des symptômes de sevrage potentiels. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant la phase de réduction et d'arrêt. En cas de symptômes de sevrage graves et/ou persistants, une réadministration temporaire de ropinirole à la dose efficace la plus faible peut être envisagée. Hallucinations Les hallucinations sont des effets indésirables connus lors d'un traitement par des agonistes dopaminergiques et par la lévodopa. Les patients doivent être informés que des hallucinations peuvent survenir. Excipients Lactose Ce médicament contient également du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Agent colorant jaune orangé REQUIP-MODUTAB 4 mg comprimés à libération prolongée contient un agent colorant azoïque jaune orangé FCF (E110) qui peut provoquer des réactions allergiques. Sodium Chaque REQUIP-MODUTAB comprimé à libération prolongée (2, 4 et 8 mg) contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Maladie de Parkinson

• Soit, instauration en monothérapie, pour différer l'introduction de lévodopa

Ce que contient REQUIP-MODUTAB

La substance active de REQUIP-MODUTAB est le ropinirole.

Chaque comprimé à libération prolongée contient 2 mg, 4 mg ou 8 mg de ropinirole (sous forme de chlorhydrate).

Les autres composants sont :

 Noyau de comprimé à libération prolongée : hypromellose, huile de ricin hydrogénée, carmellose sodique, povidone (K 29-32), maltodextrine, stéarate de magnésium, lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre, mannitol (E421), oxyde de fer jaune (E172), dibéhénate de glycérol.

 Pelliculage :

Comprimé à libération prolongée à 2 mg : OPADRY rose OY-S-24900 (hypromellose, oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer rouge (E172)).

Comprimé à libération prolongée à 4 mg : OPADRY brun clair OY-27207 (hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, laque aluminique jaune orangé FCF (E110), laque aluminique de carmin d'indigo (E132)).

Comprimé à libération prolongée à 8 mg : OPADRY rouge 03B25227 (hypromellose, oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer noir (E172), macrogol 400, oxyde de fer rouge (E172)).

Certains médicaments peuvent modifier les effets de REQUIP-MODUTAB ou augmenter la probabilité de développer des effets indésirables. REQUIP-MODUTAB peut également modifier les effets d'autres médicaments.

Il s'agit des médicaments suivants :

 la fluvoxamine (un médicament antidépresseur)  les médicaments pour le traitement d'autres troubles psychiques, par exemple le sulpiride  une hormonothérapie substitutive (appelée également THS)  le métoclopramide, utilisé dans le traitement des nausées et des brûlures d'estomac  les antibiotiques ciprofloxacine ou énoxacine  tout autre médicament pour la maladie de Parkinson

 Prévenez votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris l'un de ces médicaments.

Des tests sanguins supplémentaires seront nécessaires si vous prenez ces médicaments avec REQUIP-MODUTAB :

 Antagonistes de la vitamine K (utilisés pour réduire la coagulation du sang), tels que la warfarine (coumadine).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés soit au cours d'essais cliniques sur la maladie de Parkinson avec REQUIP-MODUTAB comprimés à libération prolongée ou avec REQUIP comprimés pelliculés (à libération immédiate) à des doses allant jusqu'à 24 mg/jour, soit après la mise sur le marché.

Utilisation en monothérapie Utilisation en association

Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée Réactions d'hypersensibilité (incluant urticaire, angioedème, éruption cutanée, prurit)

Affections psychiatriques Fréquent Hallucinations Confusion Peu fréquent Réactions psychotiques (autres que des hallucinations) incluant délires, illusions, paranoïa Fréquence indéterminée Troubles du contrôle des impulsions : addiction au jeu, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, frénésies alimentaires et alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques, y compris REQUIP-MODUTAB (voir rubrique 4.4). Manie (voir rubrique 4.4) Agressivité* Syndrome de dysrégulation dopaminergique

Affections du système nerveux Très fréquent Somnolence Somnolence** Syncope Dyskinésie*** Fréquent Etourdissements (incluant les vertiges), accès de sommeil d'apparition soudaine Peu fréquent Somnolence diurne excessive

Affections vasculaires Fréquent Hypotension orthostatique, hypotension. Peu fréquent Hypotension orthostatique, hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent Hoquet

Affections gastro-intestinales Très fréquent Nausées Nausées**** Fréquent Constipation, brûlures d'estomac Vomissements, douleurs abdominales

Affections hépatobiliaires Fréquence indéterminée Réactions hépatiques, principalement une élévation des enzymes hépatiques

Affections des organes de reproduction et du sein Fréquence indéterminée Érection spontanée

Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Œdème périphérique Œdèmes des membres inférieurs Fréquence indéterminée Syndrome de sevrage aux agonistes dopaminergiques (incluant apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs) *****

• L'agressivité a été associée à des réactions psychotiques ainsi qu'à des symptômes compulsifs. ** La somnolence a été rapportée très fréquemment dans les études cliniques lors d'un traitement en association avec la forme à libération immédiate, et rapportée fréquemment dans les études cliniques lors d'un traitement en association avec la forme à libération prolongée. *** Chez les patients présentant un stade avancé de la maladie de Parkinson, des dyskinésies peuvent apparaître pendant la titration initiale du ropinirole. Les études cliniques ont démontré qu'une réduction de la dose de lévodopa peut améliorer les dyskinésies (voir rubrique 4.2). **** Les nausées ont été rapportées très fréquemment dans les études cliniques lors d'un traitement en association avec la forme à libération immédiate, et rapportées fréquemment dans les études cliniques lors d'un traitement en association avec la forme à libération prolongée. ***** Des effets indésirables non-moteurs peuvent apparaître lors de la diminution de la dose ou de l'arrêt du traitement par des agonistes dopaminergiques dont le ropinirole (voir rubrique 4.4).

4.3 Contre-indications - Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. - Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine  30 ml/min) sans hémodialyse régulière. - Insuffisance hépatique.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Il n'y a pas de données cliniques pertinentes concernant l'utilisation du ropinirole chez la femme enceinte. Les concentrations du ropinirole peuvent augmenter progressivement pendant la grossesse (voir rubrique 5.2). Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'espèce humaine étant inconnu, le ropinirole n'est pas recommandé pendant la grossesse à moins que le bénéfice attendu pour la patiente l'emporte sur le risque potentiel encouru par le fœtus. Allaitement Il a été démontré que des substances liées au ropinirole ont été transférées dans le lait de rates allaitantes. On ne sait pas si le ropinirole et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Le ropinirole ne devrait pas être utilisé chez les femmes qui allaitent car il peut inhiber la lactation. Fertilité Il n'existe pas de données concernant l'effet du ropinirole sur la fertilité humaine. Dans les études de fertilité sur les rates, des effets ont été observés sur l'implantation mais aucun effet n'a été observé sur la fertilité des mâles (voir rubrique 5.3).

Adultes

• Adaptation individuelle
• Initiation: 2 mg/jour pendant la première semaine puis 4 mg/jour en 1 x
• Ensuite, si contrôle insuffisant, augmenter par paliers de 2 mg, toutes les semaines (ou plus) jusque 8 mg, 1 x par jour
• Ensuite, si contrôle insuffisant, augmenter par paliers de 2 ou 4 mg, toutes les 2 semaines (ou plus) jusqu'à max. 24 mg, 1 x par jour
• En cas d'arrêt du traitement, réduction progressive sur une semaine
• Chez les patients de 75 ans et plus, une augmentation plus lente de la dose peut être envisagée durant l'instauration du traitement

En cas d'association avec la lévodopa

• Réduire progressivement la dose de lévodopa selon la réponse clinique (environ 30%)

Mode d'administration

• Prendre la dose en 1 x, à la même heure chaque jour
• Avec ou sans nourriture
• Avaler le(s) comprimé(s) en entier