Reminyl Retard Caps 84 X 24mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Types de démence Reminyl est indiqué pour les patients atteints de démence légère à modérément sévère du type Alzheimer. Le bénéfice de la galantamine chez des patients présentant d'autres types de démence ou d'autres types de troubles de la mémoire n'a pas été démontré. Dans 2 études cliniques d'une durée de 2 ans chez des personnes présentant un déficit cognitif léger, appelé aussi Mild Cognitive Impairment (ce qui comprend des types plus légers de troubles de la mémoire qui ne remplissent pas les critères de démence de type Alzheimer), aucun bénéfice du traitement par la galantamine n'a pu être démontré en ce qui concerne le ralentissement de la détérioration cognitive ou la réduction de la conversion clinique du déficit cognitif léger en démence. Le taux de mortalité dans le groupe de la galantamine a été significativement supérieur à celui dans le groupe du placebo, soit 14/1 026 (1,4%) patients sous galantamine et 3/1 022 (0,3%) patients sous placebo. Les causes des décès étaient variées. Environ la moitié des décès de patients sous galantamine ont semblé résulter de diverses causes vasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et mort subite). On ignore la pertinence de cette observation pour le traitement des patients atteints de démence de type Alzheimer. Aucune augmentation de la mortalité dans le groupe de la galantamine n'a été observée lors d'une étude à long terme, randomisée, contrôlée versus placebo menée chez 2 045 patients atteints d'une maladie d'Alzheimer légère à modérée. Le taux de mortalité dans le groupe placebo a été significativement plus élevé que dans le groupe galantamine. Il y a eu 56/1 021 (5,5 %) décès chez les patients sous placebo et 33/1 024 (3,2 %) décès chez les patients sous galantamine (hazard ratio et intervalle de confiance à 95 % de 0,58 [0,37 ; 0,89] ; p=0,011). Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer doit être établi selon les critères en vigueur par un médecin ayant l'expérience de cette maladie. Le traitement par la galantamine doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un soignant ou un proche peut s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient. Réactions cutanées graves Chez des patients traités par Reminyl, des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson et pustulose exanthématique aiguë généralisée) ont été signalées (voir rubrique 4.8). Il est recommandé d'informer les patients sur les signes de réactions cutanées graves et d'arrêter l'utilisation de Reminyl aux premiers signes d'éruption cutanée. Surveillance du poids Les patients présentant une maladie d'Alzheimer perdent du poids. Les traitements par les inhibiteurs du cholinestérase, y compris la galantamine, ont été associés à une perte de poids chez ces patients. Le poids du patient doit donc être surveillé au cours du traitement. Situations nécessitant une prudence Comme avec les autres cholinomimétiques, la galantamine sera administrée avec précaution dans les cas suivants : Troubles cardiaques Du fait de leur mécanisme d'action, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque, incluant bradycardie et tous types de bloc auriculo-ventriculaire (voir rubrique 4.8). Cet effet potentiel peut être particulièrement marqué chez les patients présentant un dysfonctionnement sinusal ou un autre trouble de la conduction cardiaque supraventriculaire ou recevant un traitement concomitant par des médicaments ralentissant significativement la fréquence cardiaque, tels la digoxine et les bêtabloquants ou chez les patients avec des troubles électrolytiques non corrigés (par exemple, hyperkaliémie, hypokaliémie). La prudence est nécessaire en cas d'administration de galantamine à des patients présentant des pathologies cardiovasculaires, par exemple : période immédiatement post-infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire de survenue récente, bloc de branche de second degré ou d'un degré supérieur, angor instable ou insuffisance cardiaque congestive, en particulier NYHA groupe III-IV. Des cas d'allongement de l'intervalle QTc ont été rapportés chez des patients utilisant des doses thérapeutiques de galantamine, et de torsades de pointes en lien avec des surdosages (voir section 4.9). La galantamine doit donc être utilisée avec précaution chez les patients présentant des allongements de l'intervalle QTc, chez les patients traités avec des médicaments affectant l'intervalle QTc, ou chez les patients présentant des maladies cardiaques préexistantes ou des déséquilibres électrolytiques. Dans une analyse poolée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer traités par galantamine, une augmentation de l'incidence de certains évènements indésirables cardiovasculaires a été observée (voir rubrique 4.8). Affections gastro-intestinales Un suivi clinique doit être mis en place chez les patients présentant un risque accru de développer des ulcères peptiques, p.ex. les patients qui ont des antécédents de maladie ulcéreuse ou sont prédisposés à cette affection, y compris les patients traités concomitamment par des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale ou se rétablissant d'une intervention chirurgicale gastro-intestinale. Affections du système nerveux Des crises épileptiques ont été rapportées avec la galantamine (voir rubrique 4.8). L'activité épileptiforme peut aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Une augmentation de l'activité cholinergique peut aggraver les symptômes liés aux troubles extrapyramidaux (voir rubrique 4.8). Dans une analyse combinée d'études contrôlées contre placebo auprès de patients atteints de démence de type Alzheimer traités par la galantamine, des événements cérébrovasculaires ont été parfois observés (voir rubrique 4.8). Ceci doit être pris en considération lors de l'administration de la galantamine à des patients présentant une maladie cérébrovasculaire. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Les cholinomimétiques seront prescrits avec prudence chez les patients présentant des antécédents d'asthme sévère ou de pneumopathie obstructive ou atteints d'infections pulmonaires actives (p. ex. pneumonie). Affections du rein et des voies urinaires L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients présentant une obstruction des voies urinaires ou se rétablissant d'une intervention chirurgicale sur la vessie. Actes médicaux et chirurgicaux Comme c'est le cas pour les autres cholinomimétiques, la galantamine est susceptible de renforcer la relaxation musculaire induite par la succinylcholine au cours de l'anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase. Excipients de Reminyl gélules à libération prolongée Les gélules Reminyl à libération prolongée contiennent du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase ne peuvent pas prendre ce médicament.

Maladie d'Alzheimer

• La substance active de Reminyl est la galantamine. Chaque gélule à libération prolongée contient 8 mg, 16 mg ou 24 mg de galantamine (sous forme de bromhydrate).

• Les autres composants de Reminyl sont :

phtalate de diéthyle, éthylcellulose, hypromellose, macrogol 400, amidon de maïs, saccharose, gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer noir (E172), gomme laque et propylène glycol (E1520).

Les gélules à 16 mg et 24 mg contiennent également de l'oxyde de fer rouge (E172).

Les gélules à 24 mg contiennent également de l'oxyde de fer jaune (E172).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Interactions pharmacodynamiques Du fait de son mécanisme d'action, la galantamine ne doit pas être administrée simultanément avec d'autres agents cholinomimétiques (tels que ambénonium, donépézil, néostigmine, pyridostigmine, rivastigmine ou pilocarpine en administration systémique). La galantamine peut antagoniser les effets des médicaments anticholinergiques. Lorsque l'arrêt brusque d'un médicament anticholinergique tel que l'atropine s'avère nécessaire, il existe un risque potentiel d'exacerbation des effets de la galantamine. Comme pour tout cholinomimétique, une interaction pharmacodynamique est possible avec les médicaments qui ralentissent significativement la fréquence cardiaque, comme la digoxine, les bêta�bloquants, certains inhibiteurs des canaux calciques et l'amiodarone. La prudence est nécessaire avec les médicaments pouvant induire des torsades de pointes. Dans ce cas, un ECG doit être envisagé. En raison de ses propriétés cholinomimétiques, la galantamine est susceptible de renforcer la relaxation musculaire induite par la succinylcholine au cours de l'anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase. Interactions pharmacocinétiques L'élimination de la galantamine s'effectue selon plusieurs voies métaboliques ainsi que par excrétion rénale. Le risque d'interactions cliniquement significatives est faible. Toutefois, la survenue d'interactions significatives peut avoir un retentissement clinique chez certains individus. L'administration concomitante avec la nourriture ralentit la vitesse d'absorption de la galantamine mais ne modifie pas son degré d'absorption. Il est recommandé de prendre Reminyl avec de la nourriture afin de minimiser les effets indésirables de type cholinergique. Effets d'autres médicaments sur le métabolisme de la galantamine Des études cliniques d'interaction ont montré une augmentation de la biodisponibilité de la galantamine d'environ 40% en cas de co-administration avec la paroxétine (inhibiteur puissant du CYP2D6) et de 30% et 12% lors d'une co-administration avec le kétoconazole et l'érythromycine (inhibiteurs du CYP3A4). De ce fait, au cours de l'instauration du traitement, en cas de co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple, quinidine, paroxétine ou fluoxétine) ou du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole ou ritonavir), les patients peuvent présenter une augmentation de l'incidence des effets indésirables de type cholinergique, principalement nausées et vomissements. Dans ce cas, en fonction de la tolérance, une réduction de la dose d'entretien de la galantamine peut être envisagée (voir rubrique 4.2.). La mémantine, un antagoniste du récepteur au N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à raison d'une dose de 10 mg une fois par jour pendant 2 jours suivie de 10 mg deux fois par jour pendant 12 jours, n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de la galantamine (sous la forme des gélules Reminyl 16 mg à libération prolongée une fois par jour) à l'état d'équilibre. Effets de la galantamine sur le métabolisme d'autres médicaments A des doses thérapeutiques de 24 mg par jour, la galantamine n'a pas eu d'effet sur la cinétique de la digoxine bien que des interactions pharmacodynamiques puissent survenir (voir également les interactions pharmacodynamiques). La galantamine à la dose thérapeutique de 24 mg/jour, n'a pas eu d'effet sur la cinétique de la warfarine ni sur le temps de prothrombine sous warfarine.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Faites attention aux effets indésirables graves

Arrêtez de prendre Reminyl et consultez immédiatement un médecin ou le service d'urgences le plus proche si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :

Réactions de la peau, parmi lesquelles :

 grave éruption de la peau avec cloques et desquamation (la peau qui pèle), en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson)

 éruption de la peau, qui rougit et se couvre de petits boutons remplis de pus pouvant se propager sur le corps, et qui s'accompagne parfois de fièvre (pustulose exanthématique aiguë généralisée)

 éruption de la peau qui peut entraîner la formation de cloques, avec des plaques qui ressemblent à des petites 'cibles'

Ces réactions de la peau sont rares chez les personnes prenant Reminyl (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1.000).

Des troubles cardiaques incluant des changements du rythme cardiaque (tels que des battements de cœur lents ou supplémentaires) ou des palpitations (sensation de battements de cœur, rapides ou irréguliers). Des troubles cardiaques peuvent se manifester par un tracé anormal sur l'électrocardiogramme (ECG) et peuvent être fréquents chez les personnes prenant Reminyl (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10).

Des crises épileptiques. Elles sont peu fréquentes chez les personnes prenant Reminyl (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100).

Vous devez arrêter de prendre Reminyl et demander immédiatement de l'aide si vous remarquez l'un des effets indésirables mentionnés ci-dessus.

Autres effets indésirables

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10)

 Nausées et vomissements. Ces effets indésirables sont plus probables durant les premières semaines de traitement ou lorsque la dose est augmentée. Ils tendent à disparaître progressivement avec l'adaptation de l'organisme au médicament et ne durent généralement que quelques jours. Si vous présentez ces effets, votre médecin peut vous recommander de boire davantage et peut vous prescrire un médicament contre les nausées.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

 Diminution de l'appétit, perte de poids

 Voir, ressentir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)

 Dépression

 Sensation vertigineuse ou évanouissement

 Tremblements ou spasmes musculaires

 Maux de tête

 Sensation de grande fatigue, de faiblesse ou de malaise général

 Sensation de grande somnolence avec peu d'énergie

 Pression artérielle élevée

 Douleur ou gêne gastrique

 Diarrhée

 Indigestion

 Chutes

 Plaies

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

 Réaction allergique

 Manque d'eau dans le corps (déshydratation)

 Sensation de fourmillement ou d'engourdissement de la peau (picotement)

 Modification du goût

 Envie de dormir dans la journée

 Problèmes de contrôle des mouvements du corps ou des membres (trouble extrapyramidal)

 Vision trouble

 Sifflements ou bourdonnements d'oreilles persistants (acouphènes)

 Pression artérielle basse

 Rougeur du visage excessive

 Envie de vomir (haut le cœur)

 Transpiration excessive

 Faiblesse musculaire

 Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1.000)

 Foie enflammé (hépatite)

4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Etant donné qu'on ne dispose pas de données sur l'utilisation de la galantamine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9) ni chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 9 ml/min, la galantamine est contre-indiquée chez ces patients. La galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant à la fois des troubles hépatiques et des troubles rénaux significatifs.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Pour la galantamine, il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3.). Reminyl ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte. Allaitement On ignore si la galantamine est excrétée dans le lait maternel humain et il n'existe pas d'études cliniques chez la femme qui allaite. En conséquence, les femmes traitées par la galantamine ne doivent pas allaiter. Fertilité L'effet de la galantamine sur la fertilité chez l'Homme n'a pas été évalué.

Adultes

• Dose initiale recommandée: 8 mg par jour pendant 4 semaines
• Dose d'entretien initiale: 16 mg par jour pendant au moins 4 semaines
• Dose d'entretien maximale: 24 mg par jour

Mode d'administration

• A prendre une fois par jour, le matin, de préférence avec de la nourriture
• Les gélules ne peuvent être ni mâchées ni écrasées et doivent être avalées en entier avec une boisson