Pravastatine EG Comp 98X40Mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi La pravastatine n'a pas été évaluée chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote. Le traitement n'est pas adapté quand l'hypercholestérolémie est liée à un HDL�cholestérol élevé. Comme pour les autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'association de la pravastatine et des fibrates n'est pas recommandée. Chez les enfants avant la puberté, le bénéfice/risque du traitement devra être soigneusement évalué par les médecins avant initiation du traitement. Effets hépatiques Comme avec les autres traitements hypolipidémiants, une élévation modérée des taux de transaminases hépatiques a été observée. Dans la majorité des cas, les taux de transaminases hépatiques sont revenus à leur valeur initiale sans qu'il ait été nécessaire d'arrêter le traitement. Une attention particulière doit être portée aux patients chez lesquels survient une élévation des taux de transaminases et le traitement doit être interrompu si l'élévation de l'alanine�aminotransférase (ALAT) et de l'aspartate aminotransférase (ASAT) est supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale et persiste. Des cas d'insuffisance hépatique (dont certains ayant entrainé le décès) ont été rapportés, après la mise sur le marché, chez les patients traités par les statines dont la pravastatine. Le traitement doit être arrêté sans délai chez les patients présentant, en cours de traitement, une atteinte hépatique sévère avec signes cliniques et/ou hyper-bilirubinémie ou jaunisse. Le traitement ne doit pas être repris si aucune autre étiologie n'est retrouvée. Il convient d'être prudent quand la pravastatine est administrée à des patients ayant un antécédent d'affection hépatique ou de consommation importante d'alcool. Effets musculaires Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), la pravastatine a été associée à la survenue de myalgies, d'atteintes musculaires et très rarement de rhabdomyolyses. Une atteinte musculaire doit être envisagée chez tout patient traité par une statine présentant des symptômes musculaires inexpliqués tels que douleur ou sensibilité musculaire, faiblesse musculaire ou crampes musculaires. Dans de tels cas, un dosage de créatinine phosphokinase (CPK) devra être pratiqué (voir ci-dessous). Le traitement par statine doit être temporairement interrompu si le taux de CPK est > 5 N ou s'il existe des signes cliniques sévères. Très rarement (de l'ordre de 1 cas sur 100 000 patient�années), une rhabdomyolyse survient, associée ou non à une insuffisance rénale secondaire. Une rhabdomyolyse est une atteinte aiguë des muscles striés potentiellement mortelle qui peut apparaître de façon imprévisible durant le traitement et qui se caractérise par une destruction musculaire massive associée à une élévation majeure du taux de CPK (en général > 30 ou 40 N) conduisant à une myoglobinurie. Le risque de myopathie avec les statines semble être exposition-dépendant et peut ainsi varier entre les différents médicaments (caractères lipophiles et profils pharmacocinétiques différents) y compris leur dosage et leur potentiel d'interactions médicamenteuses. Bien qu'il n'y ait pas de contre-indication d'ordre musculaire à la prescription d'une statine, certains facteurs prédisposants comme l'âge avancé (>65 ans), une hypothyroidie non contrôlée, et une insuffisance rénale peuvent augmenter le risque de toxicité musculaire et en conséquence justifient une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque et une surveillance clinique particulière. Un dosage des CPK est indiqué avant l'initiation du traitement par statine chez ces patients (voir ci-dessous). De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par la statine. Au cours d'un traitement par statine, les risques et la sévérité des troubles musculaires sont augmentés par l'association à des médicaments interagissant, comme la ciclosporine, la clarithromycine, et les autres macrolides ou la niacine. L'utilisation des fibrates seuls est occasionnellement associée à une atteinte musculaire. L'utilisation combinée d'une statine et des fibrates doit généralement être évitée. Une augmentation de l'incidence des atteintes musculaires a également été décrite chez les patients recevant d'autres statines en association avec des inhibiteurs du cytochrome P450. Ceci peut résulter d'interactions pharmacocinétiques qui n'ont pas été documentées pour la pravastatine (cf. rubrique 4.5). Les symptômes musculaires associés à un traitement par statine disparaissent généralement après l'arrêt du traitement par statine. Les statines, y compris la pravastatine ne doivent pas être co-administrées avec des formes systémiques d'acide fusidique, ni dans les sept jours après l'arrêt d'un traitement avec l'acide fusidique. Pour les patients chez lesquels l'usage d'acide fusidique par voie systémique est indispensable, le traitement par statine devra être arrêté pendant toute la durée du traitement avec l'acide fusidique. Il existe des cas rapportés de rhabdomyolyse (y compris fatals) de patients ayant reçu de l'acide fusidique et des statines en association (voir la section 4.5). Il faudra conseiller aux patients de consulter un médecin immédiatement s'ils ressentent le moindre symptôme de faiblesse musculaire, de douleur ou la moindre sensibilité musculaire. Les statines pourront être réintroduites 7 jours après la dernière prise d'acide fusidique. Dans le cas exceptionnel où l'usage systémique prolongé d'acide fusidique est indispensable, par exemple dans le cadre du traitement d'infections sévères, le besoin de co-administrer la pravastatine et l'acide fusidique devra être considéré au cas par cas et sous surveillance médicale renforcée. Des cas de myopathie, en particulier de rhabdomyolyse ont été rapportés lors d'une administration concomitante de pravastatine et de colchicine. Des mesures de précaution doivent être prises en cas de prescription de pravastatine avec de la colchicine (voir rubrique 4.5). Mesure et interprétation de la CPK Un dosage de routine de taux de CPK ou d'autres enzymes musculaires n'est pas recommandé chez les patients asymptomatiques traités par statine. Toutefois, le dosage de CPK est recommandé avant le traitement par statine chez les patients ayant des facteurs prédisposants et chez les patients présentant des symptômes musculaires durant leur traitement par statine, comme décrit ci-après. Si le taux basal de CPK est significativement augmenté (> 5 x N), une nouvelle mesure devra être effectuée environ 5 à 7 jours plus tard pour confirmer le résultat. Lors de la mesure, le taux de CPK, doit être interprété en tenant compte d'autres facteurs potentiels pouvant causer un dommage musculaire provisoire tel qu'un effort musculaire intense ou un traumatisme musculaire. Avant l'initiation du traitement Une attention particulière doit être portée aux patients ayant des facteurs prédisposants tels qu'une insuffisance rénale, une hypothyroïdie, des antécédents de toxicité musculaire avec un fibrate ou une statine, un antécédent personnel ou familial de maladie musculaires héréditaires ou un abus d'alcool. Dans ces situations, un dosage de CPK doit être effectué avant l'initiation du traitement. Un dosage de CPK doit également être envisagé avant traitement chez les personnes âgées de plus de 70 ans, en particulier lorsqu'il existe d'autres facteurs prédisposants chez ce groupe de patients. Si le taux basal de CPK est significativement augmenté (> 5 X N), le traitement ne doit pas être initié et une nouvelle mesure devra être effectuée 5 à 7 jours plus tard. L'intérêt du taux basal de CPK est de disposer d'une référence en cas d'élévation ultérieure sous traitement par statine. Pendant le traitement Les patients doivent être avertis qu'ils doivent signaler rapidement toute apparition inexpliquée de douleur ou sensibilité musculaire, de faiblesse musculaire ou de crampes. Dans ces situations, un dosage de CPK devra être effectué. Si une augmentation sensible (> 5 x N) du taux de CPK est détectée, le traitement par statine doit être interrompu. Un arrêt du traitement doit également être envisagé si les signes musculaires sont importants avec une gêne fonctionnelle quotidienne, même si le taux de CPK est ≤ 5 N. Si les symptômes disparaissent et si le taux de CPK redevient normal, on peut alors réintroduire le traitement par statine, a la dose la plus faible et sous surveillance étroite. Si une maladie musculaire génétique est suspectée, il n'est pas recommandé de reprendre le traitement. Myasthénie/ Myashénie oculaire Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir rubrique 4.8). Pravastatine EG doit être arrêté en cas d'aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée. Maladie pulmonaire interstitielle Des cas exceptionnels de maladie pulmonaire interstitielle ont été rapportés avec certaines statines, en particulier en cas de traitement de longue durée (voir rubrique 4.8). Les symptômes pouvant se produire sont dyspnée, toux non productive et détérioration de la santé générale (fatigue, perte de poids et fièvre). Si l'on suspecte une maladie pulmonaire interstitielle chez un patient, le traitement avec la statine sera arrêté. Diabète sucré Quelques données suggèrent que les statines, en tant que classe de médicaments, font monter le taux de glucose dans le sang et qu'elles peuvent, chez certains patients présentant un risque accru de devenir diabétique, conduire à un niveau d'hyperglycémie requérant des soins formels d'application pour le diabète. Cependant, ce risque est compensé par la réduction du risque vasculaire avec les statines et ne sera, dès lors, pas une raison pour l'arrêt du traitement avec les statines. Les patients à risque (taux de glucose à jeun de 5,6 à 6,9 mmol/L, BMI>30 kg/m2 , augmentation du nombre de triglycérides, hypertension) feront l'objet d'une surveillance clinique et biochimique conformément aux directives nationales.

Hypercholestérolémie

• Hypercholestérolémies primaires ou des dyslipidémies mixtes
  • en complément d'un régime,
  • quand la réponse au régime et aux autres traitements non pharmacologiques (par ex., exercice, perte de poids) est insuffisante

Prévention primaire

• Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaire
• chez les patients présentant une hypercholestérolémie modérée ou sévère et exposés à un risque élevé de premier événement cardiovasculaire,
• en complément d'un régime

Prévention secondaire

• Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaire
• chez les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde ou d'angor instable et un taux de cholestérol normal ou élevé,
• en addition à la correction des autres facteurs de risque

Post-transplantation

• Réduction des hyperlipidémies post-transplantation chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur à la suite d'une transplantation d'organe

• La substance active est la pravastatine sodique. Chaque comprimé contient 40 mg de pravastatine sodique.
• Les autres composants sont: - Noyau du comprimé: cellulose microcristalline (E460), croscarmellose sodique (E468), macrogol 8000, copovidone, carbonate de magnésium lourd (E504), lactose monohydraté, stéarate de magnésium (E470b), oxyde de fer jaune (E172), silice colloïdale anhydre (E551). - Pelliculage du comprimé: hyprolose (E463), macrogol 400, macrogol 3350, hypromellose (E464).

Autres médicaments et Pravastatine EG

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Prendre Pravastatine EG avec l'un des médicaments suivants peut augmenter le risque de développer des problèmes musculaires:

 un médicament qui abaisse votre taux de cholestérol dans le sang (les fibrates, par exemple le gemfibrozil, le fénofibrate)  un médicament qui abaisse les défenses immunitaires du corps (la ciclosporine)  un médicament qui traite des infections dues à des bactéries (un antibiotique tel que l'érythromycine et la clarithromycine)  Si vous devez prendre un médicament par voie orale contenant de lacide fusidique pour traiter une infection bactérienne, vous devrez temporairement arrêter de prendre ce médicament. Votre médecin vous dira quand vous pourrez à nouveau prendre Pravastatine EG en toute sécurité. La prise de Pravastatine EG avec de l'acide fusidique peut entrainer, dans de rares cas, faiblesse musculaire, raideur ou douleur (rhabdomyolyse). Pour plus d'information sur la rhabdomyolyse, se reporter en section 4.  Colchicine (utilisée dans le traitement de la goutte)  Acide nicotinique (utilisé dans le traitement des taux élevés de cholestérol)  Rifampicine (utilisée dans le traitement de l'infection appelée tuberculose)  Lenalidomide (utilisé dans le traitement d'un certain type de cancer appelé myelome multiple)

Si vous utilisez aussi un médicament qui abaisse votre taux de graisse dans le sang (de type résine comme la colestyramine ou le colestipol), ce traitement doit être pris 1 heure avant ou 4 heures après la prise de la résine. Cette précaution doit être prise car la résine peut affecter l'absorption de Pravastatine EG si les deux médicaments sont pris de manière trop rapprochée dans le temps.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre Pravastatine EG et contactez votre médecin aussitôt que possible, en cas de douleur musculaire, sensibilité musculaire douloureuse, faiblesse ou crampe musculaire, inexpliquée ou persistante, surtout si vous ressentez un malaise ou si vous avez de la fièvre en même temps.

Dans de très rares cas, les problèmes musculaires peuvent être graves (rhabdomyolyse) et entraîner une maladie sévère du rein qui peut mettre votre vie en danger.

Des réactions allergiques sévères et brusques avec gonflement de la face, des lèvres, de la langue ou de la trachée peuvent entraîner de grandes difficultés à respirer. Ces réactions sont très rares et peuvent être graves. Vous devez contacter votre médecin aussitôt que possible si elles surviennent.

Les effets indésirables suivants sont peu fréquents et peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100:

 Effets sur le système nerveux: des étourdissements, de la fatigue, des maux de tête ou des troubles du sommeil y compris des insomnies

 Effets sur la vue: une vision floue ou une vision double

 Effets digestifs: une indigestion, des nausées, des vomissements, une gêne ou une douleur abdominale, une diarrhée ou une constipation, des flatulences

 Effets sur la peau et les cheveux: des démangeaisons, des boutons, de l'urticaire, des rougeurs, des problèmes touchant les cheveux ou le cuir chevelu (comme une chute de cheveux)

Ne prenez jamais Pravastatine EG

 si vous êtes allergique à la pravastatine, ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6

 si vous êtes enceinte, pensez pouvoir être enceinte ou si vous allaitez (voir Grossesse et allaitement)

 si vous souffrez actuellement d'une maladie du foie (affection hépatique évolutive)

 si plusieurs analyses de sang ont montré que votre foie fonctionne anormalement (augmentation du niveau d'enzymes hépatiques dans le sang)

Grossesse La pravastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et doit être administrée aux femmes en âge de procréer uniquement si une conception est improbable et si ces patientes ont été informées du risque potentiel. Une attention particulière est recommandée chez les adolescentes en âge de procréer pour s'assurer de leur bonne compréhension du risque potentiel d'un traitement par pravastatine pendant la grossesse. Si une patiente prévoit ou déclare une grossesse, le médecin doit être immédiatement informé et l'administration de la pravastatine doit être arrêtée en raison du risque potentiel pour le fœtus (voir rubrique 4.3). Allaitement Une faible quantité de pravastatine est excrétée dans le lait maternel, en conséquence, l'administration de pravastatine pendant l'allaitement est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Hypercholestérolémie

• Adultes: 10 à 40 mg par jour
• Enfants de 8 à 13 ans: 10 à 20 mg par jour
• Enfants de 14 à 18 ans: 10 à 40 mg par jour

Prévention cardiovasculaire

• 40 mg par jour

Après transplantation

• 20 à 40 mg par jour

Mode d'administration

• Une prise par jour, de préférence le soir, pendant ou en dehors des repas