Olanzapine Instant 5Mg EG Comp Orodisp 28X5Mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Lors d'un traitement antipsychotique, l'amélioration de l'affection clinique du patient peut nécessiter plusieurs jours voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période. Troubles psychotiques liés à la démence et/ou troubles du comportement L'utilisation de l'olanzapine n'est pas recommandée chez des patients présentant des troubles psychotiques et/ou des troubles du comportement liés à une démence, du fait d'une augmentation de la mortalité et du risque d'accidents vasculaires cérébraux. Au cours d'essais cliniques contrôlés versus placebo (durée de 6 à 12 semaines), réalisés chez des patients âgés (âge moyen 78 ans) souffrant de troubles psychotiques liés à la démence et/ou de troubles du comportement, l'incidence des décès chez les patients traités par olanzapine a été deux fois plus importante que celle observée chez les patients traités par placebo (3,5% versus 1,5% respectivement). L'incidence plus élevée de décès n'a pas été corrélée à la dose d'olanzapine (dose moyenne quotidienne de 4,4 mg) ou à la durée de traitement. Dans cette population de patients, un âge supérieur à 65 ans, une dysphagie, une sédation, une malnutrition et une déshydratation, une pathologie pulmonaire (telle qu'une pneumopathie avec ou sans inhalation) ou une utilisation concomitante de benzodiazépines peuvent être des facteurs de risque prédisposant à une augmentation de la mortalité. Néanmoins, indépendamment de ces facteurs de risque, l'incidence de mortalité a été supérieure chez les patients traités par olanzapine (comparativement au placebo). Des effets indésirables vasculaires cérébraux (tels qu'accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires), dont certains à issue fatale, ont été rapportés dans ces mêmes essais cliniques. Trois fois plus d'effets indésirables vasculaires cérébraux ont été rapportés chez les patients traités par olanzapine comparativement aux patients traités par placebo (1,3% versus 0,4% respectivement). Tous les patients traités par olanzapine ou par placebo ayant présenté un événement vasculaire cérébral, avaient des facteurs de risque préexistants. Un âge supérieur à 75 ans et une démence de type vasculaire ou mixte ont été identifiés comme des facteurs de risque d'événements indésirables vasculaires cérébraux dans le groupe d'olanzapine. L'efficacité de l'olanzapine n'a pas été démontrée dans ces essais. Maladie de Parkinson L'administration de l'olanzapine à des patients parkinsoniens atteints de psychoses médicamenteuses (agonistes dopaminergiques) est déconseillée. Au cours d'essais cliniques, une aggravation de la symptomatologie parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et de façon plus fréquente qu'avec le placebo (voir rubrique 4.8); l'olanzapine n'était pas plus efficace que le placebo dans le traitement des symptômes psychotiques. Dans ces essais, les patients devaient être stabilisés en début d'étude avec la posologie minimale efficace du traitement antiparkinsonien (agoniste dopaminergique) et poursuivre le même traitement antiparkinsonien, au même dosage, pendant toute l'étude. La posologie initiale de l'olanzapine était de 2,5 mg/jour puis pouvait être ajustée par l'investigateur jusqu'à un maximum de 15 mg/jour. Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) Le Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) est un syndrome potentiellement mortel associé au traitement antipsychotique. De rares cas rapportés comme Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) ont également été notifiés sous olanzapine. Les signes cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la rigidité musculaire, l'altération des facultés mentales, et des signes d'instabilité neuro-végétative (instabilité du pouls ou de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque). Peuvent s'ajouter des signes tels qu'élévation des CPK, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes évoquant un SMN, ou une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d'autres signes cliniques de SMN, tous les médicaments antipsychotiques y compris olanzapine doivent être arrêtés. Hyperglycémie et diabète Des cas peu fréquents d'hyperglycémie et/ou de survenue ou exacerbation d'un diabète, associés parfois à une acidocétose ou un coma, avec une issue fatale pour certains cas, ont été rapportés (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, une prise de poids antérieure, qui pourrait être un facteur prédisposant, a été rapportée. Une surveillance clinique appropriée est souhaitable conformément aux recommandations en vigueur sur les antipsychotiques, p. ex. en mesurant le taux de glucose avant l'initiation du traitement par olanzapine, 12 semaines après et ensuite chaque année. Les patients traités par antipsychotiques, incluant Olanzapine Instant EG comprimés orodispersibles, doivent être surveillés afin de détecter les signes et symptômes d'une hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients ayant un diabète ou des facteurs de risque de diabète doivent être suivis régulièrement pour surveiller la détérioration de la glycémie. Le poids doit être surveillé régulièrement, p. ex. avant l'initiation du traitement par olanzapine, 4, 8 et 12 semaines après et ensuite tous les trois mois. Anomalies lipidiques Des anomalies lipidiques indésirables ont été observées chez des patients traités par olanzapine au cours d'essais cliniques versus placebo (voir rubrique 4.8). Les modifications lipidiques doivent être prises en charge de façon appropriée au plan clinique, notamment chez les patients présentant des troubles lipidiques et chez les patients ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement de troubles lipidiques. Le bilan lipidique des patients traités par antipsychotiques, incluant Olanzapine Instant EG comprimés orodispersibles, doit être surveillé régulièrement conformément aux recommandations en vigueur sur les antipsychotiques, p. ex. avant l'initiation du traitement par olanzapine, 12 semaines après et ensuite tous les 5 ans. Activité anticholinergique Bien que l'olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l'incidence des effets liés à cette activité a été faible au cours des essais cliniques. Cependant, l'expérience clinique de l'olanzapine étant limitée chez les patients ayant une pathologie associée, la prudence est recommandée lors de sa prescription chez des patients présentant des symptômes d'hypertrophie prostatique, d'iléus paralytique ou de toute autre pathologie en rapport avec le système cholinergique. Fonction hépatique Des élévations transitoires et asymptomatiques des aminotransférases hépatiques, ALAT, ASAT ont été fréquemment observées notamment en début de traitement. La prudence et les suivis s'imposent chez les patients présentant une élévation des ALAT et/ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et des symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique, chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique prétraitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques. Dans les cas où une hépatite a été diagnostiquée (comprenant des atteintes hépatiques cytolytiques, choléstatiques ou mixtes), le traitement par olanzapine doit être arrêté. Neutropénie La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ou de neutrophiles est faible quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire provoquée par une pathologie concomitante, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints d'hyperéosinophilie ou de syndromes myéloprolifératifs. Des neutropénies ont été fréquemment rapportées lors de l'administration concomitante de l'olanzapine et du valproate (voir rubrique 4.8). Arrêt du traitement Des symptômes aigus tels que sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements ont été rarement rapportés (≥ 0,01% et < 0,1%) lors de l'arrêt brutal du traitement par olanzapine. Intervalle QT Au cours des essais cliniques, un allongement du QTc cliniquement significatif (QT corrigé selon la formule de Fridericia [QTcF] ≥ 500 millisecondes [msec] à n'importe quel moment après l'inclusion chez les patients ayant à l'inclusion un QTcF < 500 msec) a été rapporté de manière peu fréquente (0,1% à 1%) chez les patients traités par olanzapine, sans différence significative par rapport au placebo quant aux évènements cardiaques associés. Cependant, la prudence est recommandée lors de la co-prescription de l'olanzapine avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc notamment chez le sujet âgé ou chez des patients présentant un syndrome de QT long congénital, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésiémie. Atteinte thromboembolique Une association temporaire d'un traitement par olanzapine et d'une atteinte thromboembolique veineuse a été peu fréquemment (≥ 0,1% et <1%) rapportée. Une relation causale entre l'apparition d'une atteinte thromboembolique veineuse et un traitement par olanzapine n'a pas été établie. Cependant, étant donné que les patients souffrant de schizophrénie présentent souvent des facteurs de risque acquis d'atteinte thromboembolique veineuse, tout facteur de risque potentiel d'atteinte thromboembolique veineuse, p. ex. immobilisation des patients, doit être identifié et des mesures préventives doivent être mises en œuvre. Activité générale sur le Système Nerveux Central Compte tenu des principaux effets de l'olanzapine sur le système nerveux central, il faudra être prudent lors de l'association avec des médicaments à action centrale et avec l'alcool. Du fait de son activité antagoniste de la dopamine in vitro, l'olanzapine peut contrecarrer les effets des agonistes directs et indirects de la dopamine. Convulsions L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions ou qui sont placés dans des conditions susceptibles d'abaisser leur seuil convulsif. De cas peu fréquent de convulsions ont été rapportés chez les patients traités par olanzapine. Dans la plupart de ces cas, il existait soit des antécédents de convulsions soit des facteurs de risque de convulsions. Dyskinésie tardive Dans les études comparatives de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies liées au traitement a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine. Cependant, le risque de survenue de dyskinésie tardive augmentant avec la durée de l'exposition, la réduction posologique voire l'arrêt du traitement doivent être envisagés dès l'apparition de signes ou symptômes de dyskinésie tardive chez le patient traité par olanzapine. Ces symptômes peuvent provisoirement s'aggraver ou même survenir après l'arrêt du traitement. Hypotension orthostatique Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques avec l'olanzapine. Il est recommandé de mesurer périodiquement la pression artérielle des patients de plus de 65 ans. Mort subite d'origine cardiaque Depuis la commercialisation de l'olanzapine, des cas de mort subite d'origine cardiaque ont été rapportés chez les patients traités par olanzapine. Dans une étude observationnelle rétrospective, le risque de mort subite présumée d'origine cardiaque chez les patients traités par olanzapine a été environ le double du risque existant chez les patients ne prenant pas d'antipsychotiques. Dans cette étude, le risque avec l'olanzapine a été comparable au risque avec des antipsychotiques atypiques inclus dans une analyse groupée. Population pédiatrique L'olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement des enfants et des adolescents. Des études réalisées chez des patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers effets indésirables, incluant prise de poids, modification des paramètres métaboliques et élévations des taux sanguins de prolactine (voir rubriques 4.8 et 5.1). Excipients Ce médicament contient de l'aspartame (E951), une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie.

Schizophrénie

• Chez les patients ayant initialement répondu au traitement, l'olanzapine a démontré son efficacité à maintenir cette amélioration clinique au long cours

Trouble bipolaire

• Traitement des épisodes maniaques modérés à sévères
• Prévention des récidives chez les patients présentant un trouble bipolaire, ayant déjà répondu au traitement par l'olanzapine lors d'un épisode maniaque

• La substance active est l'olanzapine. Chaque comprimé orodispersible d'Olanzapine Instant EG contient soit 5 mg de substance active. La quantité exacte est indiquée sur votre emballage d'Olanzapine Instant EG. Les autres composants sont stéarate de magnésium, L-Méthionine, silice colloïdale anhydre, hydroxypropylcellulose (faiblement substituée), crospovidone (type B), aspartame, cellulose microcristalline, gomme de guar, carbonate de magnésium lourd et arôme d'orange.

Autres médicaments et Olanzapine Instant EG Pendant le traitement par Olanzapine Instant EG, vous ne devez prendre d'autres médicaments que si votre médecin vous y autorise. La prise d'Olanzapine Instant EG peut entraîner une somnolence si vous prenez le médicament en association avec des antidépresseurs ou des médicaments pour l'anxiété ou l'insomnie (tranquillisants).

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En particulier, prévenez votre médecin si vous prenez:

 des médicaments pour la maladie de Parkinson  de la carbamazépine (un anti-épileptique et régulateur de l'humeur), de la fluvoxamine (un antidépresseur) ou de la ciprofloxacine (un antibiotique) - il peut être nécessaire de modifier votre dose d'Olanzapine Instant EG

Olanzapine Instant EG avec de l'alcool Ne buvez pas d'alcool pendant le traitement par Olanzapine Instant EG car l'association d'Olanzapine Instant EG avec l'alcool peut entraîner une somnolence.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez votre médecin immédiatement si vous avez:  des mouvements anormaux (un effet indésirable fréquent qui peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) particulièrement du visage ou de la langue;  des caillots sanguins dans les veines (un effet indésirable peu fréquent qui peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100) en particulier dans les jambes (les symptômes comprennent gonflement, douleur et rougeur de la jambe) qui peuvent se déplacer à travers les vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons entraînant des douleurs de la poitrine et des difficultés à respirer. Si vous constatez un de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin;  l'association d'une fièvre, d'une respiration plus rapide, de sueurs, d'une raideur musculaire et d'une somnolence (la fréquence de cet effet indésirable ne peut être estimée sur la base des données disponibles).  des réactions allergiques sévères, p. ex. un gonflement au niveau de la bouche et de la gorge, des démangeaisons, une éruption (un effet indésirable peu fréquent qui peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100)  une érection prolongée et/ou douloureuse (un effet indésirable rare qui peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)  une inflammation du pancréas entraînant d'importantes douleurs à l'estomac, de la fièvre et des nausées (un effet indésirable rare qui peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)  une atteinte musculaire, p. ex. rhabdomyolyse, se présentant sous la forme de douleurs inexpliquées (un effet indésirable rare qui peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)

Les effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10) incluent:  Modifications du taux de certaines lignées cellulaires sanguines et de lipides circulants, et au début du traitement, augmentations temporaires des enzymes hépatiques  Augmentation des taux de sucre dans le sang et l'urine  Augmentations des taux d'acide urique et de créatine phosphokinase dans le sang  Augmentation de la sensation de faim  Vertiges  Agitation  Tremblements  Mouvements inhabituels (dyskinésies)  Constipation  Bouche sèche  Eruption cutanée  Diminution de la force  Fatigue intense  Rétention d'eau conduisant à un gonflement au niveau des mains, des chevilles ou des pieds  Fièvre  Douleur articulaire

Les effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100) incluent:  Apparition ou aggravation d'un diabète, occasionnellement associé à une acidocétose (cétones dans le sang et dans les urines) ou un coma  Convulsions, habituellement associées à des antécédents de convulsions (épilepsie)  Raideur ou spasme musculaire (dont mouvements des yeux)  Syndrome des jambes sans repos  Problèmes d'élocution  Bégaiement  Ralentissement du pouls  Hypersensibilité au soleil  Saignement du nez  Ballonnement abdominal  Excès de salive  Perte ou trou de mémoire  Incontinence urinaire  Manque de capacité d'uriner  Perte de cheveux  Absence ou diminution des règles  Modification de la poitrine chez les hommes et chez les femmes telle qu'une production anormale de lait ou une augmentation anormale de son volume

Les effets indésirables rares (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000) incluent:  Diminution de la température corporelle normale  Anomalies du rythme cardiaque  Mort soudaine inexpliquée

Lors de la prise d'olanzapine, les patients âgés souffrant de démence peuvent présenter un accident vasculaire cérébral (" attaque "), une pneumopathie, une incontinence urinaire, des chutes, une extrême fatigue, des hallucinations visuelles, une augmentation de la température corporelle, une rougeur de la peau et des troubles de la marche. Dans ce groupe spécifique de patients, des décès ont été rapportés.

Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, Olanzapine Instant EG peut aggraver les symptômes.

Ne prenez jamais Olanzapine Instant EG  si vous êtes allergique à l'olanzapine ou à l'un des autres composants contenus dans Olanzapine Instant EG mentionnés dans la rubrique 6. Une réaction allergique peut prendre la forme d'une éruption, de démangeaisons, de gonflement de la face ou des lèvres, ou de difficulté à respirer. Si vous avez déjà éprouvé de telles manifestations, vous devez en informer votre médecin.

 si on vous a préalablement diagnostiqué des problèmes oculaires tels que certains types de glaucome (augmentation de la pression intraoculaire).

Grossesse Aucune étude contrôlée spécifique n'a été réalisée chez la femme enceinte. Les patientes doivent être averties de la nécessité d'informer leur médecin de toute grossesse ou désir de grossesse au cours du traitement par olanzapine. Cependant, l'expérience chez l'être humain étant limitée, l'olanzapine ne doit être administrée pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques fœtaux potentiels. Les enfants nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (y compris l'olanzapine) pendant le troisième trimestre de la grossesse ont un risque d'effets indésirables dont des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage pouvant varier en sévérité et durée après l'accouchement. Les symptômes suivants ont été rapportés: agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire ou difficultés à nourrir l'enfant. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être étroitement suivis. Allaitement Dans une étude chez des femmes saines qui allaitaient, l'olanzapine a été retrouvée dans le lait maternel. L'exposition moyenne des nouveau-nés à l'état d'équilibre (en mg/kg) a été estimée à environ 1,8% de la dose d'olanzapine reçue par la mère (en mg/kg). Les patientes sous traitement par olanzapine doivent être avisées de ne pas allaiter leur enfant. Fertilité Les effets sur la fertilité ne sont pas connus (voir rubrique 5.3 pour les informations précliniques).

Adultes

• Dose initiale: 10 mg/jour
• Dose d'entretien: 5-20 mg/jour
• Dose initiale
  • 15 mg/jour en monothérapie (en 1 prise)
  • 10 mg/jour en association
  • Dose d'entretien: 5-20 mg/jour
  • Dose initiale: 10 mg/jour ou la dose utilisée lors d'un épisode maniaque précédent
  • Dose d'entretien: 5-20 mg/jour

Mode d'administration

• Pendant ou en dehors des repas
• Placer le comprimé en bouche, le laisser se dissoudre dans la salive, puis avaler
• Alternative: dissoudre dans un grand verre d'eau ou dans une autre boisson adaptée (jus d'orange, jus de pomme, lait ou café)
• Les comprimés orodispersibles ne doivent pas être manipulés avec des mains mouillées