Mirtazapine EG 15Mg Comp Pell 30X15Mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Population pédiatrique Ne pas utiliser mirtazapine pour traiter les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Au cours des études cliniques, des comportements de type suicidaire (tentative de suicide et pensées suicidaires) et une hostilité (principalement sous la forme d'une agressivité, d'un comportement d'opposition et d'une colère) étaient plus fréquents chez les enfants et les adolescents traités par des antidépresseurs que chez ceux recevant le placebo. Sur base d'une nécessité clinique, si l'on opte néanmoins pour le traitement, surveiller attentivement le patient et surveiller la survenue d'éventuels symptômes suicidaires. De plus, chez les enfants et les adolescents, les données de sécurité à long terme sont insuffisantes concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental. Suicide/pensées suicidaires ou aggravation clinique La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (incidents de type suicidaire). Ce risque persiste jusqu'à la survenue d'une rémission significative. Pendant les premières semaines du traitement ou même pendant une période plus longue, il est possible qu'aucune amélioration ne survienne et il faut donc surveiller étroitement les patients jusqu'à la survenue d'une telle amélioration. L'expérience clinique générale révèle que le risque de suicide peut augmenter au cours de la phase précoce de la guérison. On sait que les patients ayant des antécédents d'incidents de type suicidaire et les patients ayant un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement présentent un risque accru de pensées suicidaires ou de tentative de suicide, et qu'ils doivent être surveillés attentivement pendant le traitement. Une méta-analyse d'études cliniques contrôlées par placebo, réalisées avec des médicaments antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques, a révélé chez les patients âgés de moins de 25 ans un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo. La thérapie par antidépresseurs doit s'accompagner d'une surveillance étroite des patients, en particulier chez ceux présentant un risque élevé et spécialement au début du traitement et après toute modification de la posologie. Avertir les patients (et les dispensateurs de soins de ces patients) concernant la nécessité de surveiller l'apparition de toute aggravation clinique, de tout comportement suicidaire ou pensées suicidaires et de toute modification anormale du comportement, et de solliciter immédiatement un avis médical si ces symptômes se présentent En raison de ce risque de suicide, en particulier au début du traitement, ne fournir donc au patient qu'un nombre limité de comprimés pelliculés de mirtazapine. Dépression médullaire Une dépression médullaire se manifestant généralement par une granulocytopénie ou une agranulocytose a été rapportée pendant le traitement par mirtazapine. Au cours d'études cliniques réalisées avec la mirtazapine, une agranulocytose réversible a également été rarement rapportée. Au cours de la période post-marketing, de très rares cas d'agranulocytose ont été rapportés avec la mitrazapine. Elle était réversible la plupart du temps mais fatale dans certains cas. La plupart des cas fatals concernaient des patients âgés de plus de 65 ans. Le médecin traitant doit être attentif à la survenue de symptômes tels qu'une fièvre, un mal de gorge, une stomatite ou tout autre signe d'infection; si ces symptômes surviennent, arrêter le traitement et contrôler les numérations sanguines. Ictère Arrêter le traitement si un ictère survient. Affections nécessitant une surveillance Utiliser ce médicament avec prudence et surveiller étroitement les patients ayant les affections suivantes: - épilepsie et syndrome cérébral organique: Comme c'est le cas avec d'autres antidépresseurs, même si l'expérience clinique indique que les crises d'épilepsie sont rares pendant le traitement par mirtazapine, introduire avec prudence mirtazapine chez les patients ayant des antécédents de crises épileptiques. Arrêter le traitement chez tout patient développant des crises ou en cas d'augmentation de la fréquence des crises. - insuffisance hépatique: Après l'administration d'une dose orale unique de 15 mg de mirtazapine, la clairance de la mirtazapine a diminué d'environ 35% chez les patients ayant une altération légère à modérée de la fonction hépatique, par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Les concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine ont augmenté d'environ 55%. - insuffisance rénale: Après l'administration d'une dose orale unique de 15 mg de mirtazapine chez des patients ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine < 40 ml/min) et sévère (clairance de la créatinine ≤ 10 ml/min), la clairance de la mirtazapine a diminué d'environ respectivement 30% et 50%, par rapport aux sujets normaux. Les concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine ont augmenté d'environ respectivement 55% et 115%. Aucune différence significative n'a été observée entre les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine < 80 ml/min) et les patients du groupe témoin. - affections cardiaques telles que des troubles de la conduction, un angor ou un infarctus du myocarde récent. Dans ce cas, prendre les précautions habituelles et administrer avec prudence d'autres médicaments. - tension artérielle faible - diabète: Chez les patients diabétiques, les antidépresseurs peuvent altérer le contrôle de la glycémie. Il peut s'avérer nécessaire d'ajuster la posologie de l'insuline et/ou des hypoglycémiants oraux et une surveillance étroite est recommandée. Comme c'est le cas avec d'autres antidépresseurs, tenir compte des situations suivantes: - Les symptômes psychotiques peuvent s'aggraver lorsqu'on administre des antidépresseurs aux patients atteints de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques; les pensées paranoïdes peuvent s'intensifier. - Lorsqu'on traite la phase dépressive d'un trouble bipolaire, un passage en phase maniaque peut survenir. Surveiller étroitement les patients ayant des antécédents de manie/hypomanie. Arrêter le traitement par mirtazapine chez tout patient entrant en phase maniaque. - Même si la mirtazapine n'induit aucune dépendance, l'expérience post-marketing révèle qu'un arrêt brutal d'un traitement prolongé peut parfois donner lieu à des symptômes de sevrage. La majorité des réactions de sevrage sont légères et spontanément résolutives. Parmi les divers symptômes de sevrage rapportés, les symptômes les plus fréquents sont: étourdissements, agitation, anxiété, céphalées et nausées. Même si ces symptômes ont été rapportés en tant que symptômes de sevrage, il faut noter qu'ils peuvent être liés à la maladie sous-jacente. Comme on l'indique à la rubrique 4.2, il est recommandé d'arrêter progressivement le traitement par mirtazapine. - La prudence est de rigueur chez les patients ayant des troubles de la miction tels qu'une hypertrophie de la prostate et chez les patients ayant un glaucome aigu à angle fermé ou une augmentation de la pression intraoculaire (même s'il existe peu de risque avec mirtazapine en raison de sa très faible activité anti-cholinergique). - Acathisie/agitation psychomotrice: l'utilisation d'antidépresseurs a été associée avec le développement d'une acathisie se caractérisant par une agitation subjectivement déplaisante ou pénible et un besoin de bouger souvent s'accompagnant d'une incapacité à rester immobile en position assise ou debout. La survenue de ces symptômes est la plus probable durant les premières semaines du traitement. Une augmentation de la dose peut s'avérer néfaste chez les patients développant ces symptômes. Hyponatrémie Une hyponatrémie probablement secondaire à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) a été très rarement rapportée en cas d'utilisation de mirtazapine. La prudence est de rigueur chez les patients à risque tels que les personnes âgés ou les patients recevant un traitement concomitant par des médicaments connus pour induire une hyponatrémie Syndrome sérotoninergique Interaction avec des substances actives sérotoninergiques: un syndrome sérotoninergique peut survenir en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) avec d'autres substances actives sérotoninergiques (voir rubrique 4.5). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure: hyperthermie, rigidité, myoclonies, instabilité du système nerveux autonome pouvant s'accompagner de fluctuations rapides des signes vitaux, modifications de l'état mental incluant une confusion, une irritabilité et une agitation extrême évoluant en un délire et un coma. La prudence sera de rigueur et une surveillance clinique plus étroite requise, lorsque ces substances actives sont associées à la mirtazapine. Le traitement par mirtazapine sera arrêté si de tels événements surviennent et un traitement symptomatique de soutien initié. Sur base de l'expérience post-marketing, il semble que la survenue d'un syndrome sérotoninergique soit très rare chez les patients traités par la mirtazapine en monothérapie (voir rubrique 4.8). Réactions indésirables cutanées graves Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), le syndrome de Lyell, le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), la dermatite bulleuse et l'érythème multiforme, pouvant engager le pronostic vital ou être fatales, ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mirtazapine. Si des signes ou symptômes évoquant l'une de ces réactions apparaissent, la mirtazapine doit être arrêtée immédiatement. Si le patient a développé l'une de ces réactions en raison de l'utilisation de la mirtazapine, il ne faudra jamais recommencer un traitement à base de chez ce patient. Personnes âgés Les personnes âgés sont souvent plus sensibles aux effets indésirables, surtout aux effets indésirables des antidépresseurs. Au cours des études cliniques réalisées avec la mirtazapine, l'incidence des effets indésirables rapportés n'était pas plus élevée chez les personnes âgés que chez les patients appartenant à d'autres groupes d'âge. Excipients Lactose Ce médicament contient du lactose. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares). Uniquement les comprimés pelliculés de 15 mg: Jaune orangé S (E110) Le colorant jaune orangé S (E110) des comprimés de 15 mg peut provoquer des réactions allergiques.

Mirtazapine EG appartient au groupe des médicaments appelés 'antidépresseurs'. Mirtazapine EG est utilisé pour traiter la dépression.

Contra-indications:

Ne prenez jamais Mirtazapine EG

• si vous êtes allergique à la mirtazapine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament. Si c'est le cas, avertissez votre médecin dès que possible avant de prendre Mirtazapine EG.
• si vous prenez ou avez pris récemment (au cours des deux semaines précédentes) des médicaments appelés 'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)'

• Mirtazapine EG 15 mg comprimés pelliculés contient 15 mg de mirtazapine par comprimé pelliculé.
• Les autres composants sont: lactose monohydraté, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 8000, oxyde de fer jaune (E172), jaune de quinoléine (E104) et jaune orangé S (E110).

Faites attention si vous prenez Mirtazapine EG en association avec:

 antidépresseurs tels que les ISRS, venlafaxine et L-tryptophane ou triptans (médicaments utilisés pour traiter la migraine), tramadol (un antidouleur), linézolide (un antibiotique), lithium (médicament utilisé pour traiter certaines affections psychiatriques) et préparations à base de millepertuis - Hypericum perforatum (un remède à base de plantes utilisé pour le traitement de la dépression). Dans de très rares cas, Mirtazapine EG utilisé seul ou en association avec ces médicaments peut induire ce qu'on appelle un 'syndrome sérotoninergique'. Les symptômes de ce syndrome peuvent inclure: fièvre inexpliquée, sueurs, augmentation de la fréquence cardiaque, diarrhée, contractions musculaires (incontrôlables), frissons, amplification des réflexes, agitation, modifications de l'humeur et perte de connaissance. Si vous présentez un ensemble de ces symptômes, parlez immédiatement à votre médecin, car le traitement doit être immédiatement arrêté et un traitement symptomatique de soutien initié.

 l'antidépresseur néfazodone. Il peut augmenter la quantité de Mirtazapine EG dans votre sang. Informez votre médecin si vous prenez ce médicament. Il pourrait s'avérer nécessaire de diminuer la dose de Mirtazapine EG ou, si vous arrêtez le traitement par néfazodone, d'augmenter à nouveau la dose de Mirtazapine EG.

 médicaments pour traiter l'anxiété ou l'insomnie, tels que les benzodiazépines; médicaments pour traiter la schizophrénie, tels que l'olanzapine; médicaments pour traiter les allergies, tels que la cétirizine; médicaments pour traiter la douleur sévère, tels que la morphine. En association avec des médicaments, Mirtazapine EG peut augmenter la somnolence causée par ces médicaments.

 médicaments pour traiter les infections; médicaments pour traiter les infections bactériennes (tels que l'érythromycine)

 médicaments pour traiter les infections fongiques (tels que le kétoconazole) et les infections à VIH/le SIDA (tels que les inhibiteurs de la protéase du VIH) En association avec Mirtazapine EG, ces médicaments peuvent augmenter la quantité de mirtazapine dans votre sang. Informez votre médecin si vous prenez ces médicaments. Il pourrait s'avérer nécessaire de diminuer la dose de Mirtazapine EG ou, si vous arrêtez le traitement par ces médicaments, d'augmenter à nouveau la dose de Mirtazapine EG.

4.8 Effets indésirables Les patients dépressifs présentent un nombre de symptômes associés à la maladie elle-même. Il est donc parfois difficile de distinguer les symptômes résultant de la maladie elle-même des symptômes consécutifs au traitement par mirtazapine. Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), le syndrome de Lyell, le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), la dermatite bulleuse et l'érythème multiforme, ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mirtazapine (voir rubrique 4.4). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, survenant chez plus de 5% des patients traités par mirtazapine au cours d'études randomisées et contrôlées par placebo (voir ci-dessous) sont une somnolence, une sédation, une sécheresse buccale, une prise de poids, une augmentation de l'appétit, des étourdissements et une fatigue. Toutes les études randomisées et contrôlées par placebo réalisées chez des patients (incluant d'autres indications que les épisodes dépressifs majeurs) ont évalué les effets indésirables de la mirtazapine. La méta-analyse concernait 20 études réalisées sur une durée planifiée de traitement allant jusqu'à 12 semaines chez 1501 patients (134 années-patients) recevant des doses de mirtazapine allant jusqu'à 60 mg et chez 850 patients (79 années-patients) recevant un placebo. Les phases d'extension de ces études ont été exclues de l'analyse afin d'assurer la comparabilité avec le traitement par placebo. Le tableau 1 présente une classification selon l'incidence des effets indésirables survenus au cours des études cliniques avec une fréquence significativement plus élevée pendant le traitement par mirtazapine qu'avec le placebo, ainsi que les effets indésirables spontanément rapportés. Les fréquences des effets indésirables spontanément rapportés se basent sur le taux de signalement de ces effets indésirables au cours des études cliniques. La fréquence des effets indésirables spontanément rapportés pour lesquels aucun cas n'a été observé avec la mirtazapine au cours des études cliniques randomisées et contrôlées par placebo, a été classée comme étant 'indéterminée'. Tableau 1. Effets indésirables de mirtazapine Classe de systèmes d'organes Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Affections hématologiques et du système lymphatique Dépression médullaire (granulocytopénie, agranulocytose, anémie aplasique et thrombocytopénie) Eosinophilie Affections endocriniennes Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique Troubles du métabolisme et de la nutrition Augmentation de l'appétit 1 Prise de poids 1 Hyponatrémie Affections psychiatriques Rêves anormaux Confusion Anxiété 2, 5 Insomnie 3, 5 Cauchemars 2 Manie Agitation 2 Hallucinations Agitation psychomotrice (y compris acathisie, hyperkinésie) Agression Idées suicidaires 6 Comportement suicidaire 6 Affections du système nerveux Somnolence 1, 4 Sédation 1, 4 Céphalées 2 Léthargie 1 Etourdissements Tremblements Paresthésies 2 Syndrome des jambes sans Myoclonies Convulsions (crises) Syndrome sérotoninergique Amnésie * repos Syncope Paresthésies orales Dysarthrie Affections vasculaires Hypotension orthostatique Hypotension 2 Affections gastro�intestinales Sécheresse buccale Nausées 3 Diarrhée 2 Vomissements 2 Constipation1 Hypoesthésie orale Pancréatite Œdème buccal Salivation accrue Affections hépatobiliaires Élévation des taux sériques de transaminases Affections de la peau et du tissu sous-cutané Exanthème 2 Syndrome de Stevens-Johnson Dermatite bulleuse Erythème polymorphe Nécrolyse épidermique toxique Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) Affections musculo�squelettiques et systémiques Arthralgies Myalgies Dorsalgies 1 Rhabdomyolyse Affections du rein et des voies urinaires Rétention urinaire Troubles généraux et anomalies au site d'administration Œdème périphérique 1 Fatigue Somnambulisme Investigations Augmentation de la créatine kinase 1 Au cours des études cliniques, ces effets indésirables sont survenus avec une fréquence significativement plus élevée pendant le traitement par mirtazapine qu'avec le placebo. 2 Au cours des études cliniques, ces effets indésirables sont survenus avec une fréquence plus élevée pendant le traitement par placebo qu'avec la mirtazapine mais sans différence statistiquement significative. 3 Au cours des études cliniques, ces effets indésirables sont survenus avec une fréquence statistiquement plus élevée pendant le traitement par placebo qu'avec la mirtazapine. 4 N.B. une réduction de dose n'induit généralement aucune diminution de la somnolence/sédation mais peut compromettre l'efficacité antidépressive. 5 D'une manière générale, au cours d'un traitement antidépresseur, une anxiété et une insomnie (qui peuvent être des symptômes de la dépression) peuvent se développer ou s'aggraver. Le développement ou l'aggravation d'une anxiété et d'une insomnie ont été rapportés pendant le traitement par mirtazapine. 6 Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant la thérapie par mirtazapine ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4). * Dans la majorité des cas, les patients se sont rétablis après l'arrêt du médicament. Au cours des analyses biologiques réalisées durant les études cliniques, des élévations transitoires des taux de transaminases et de gammaglutamyltransférase ont été observées (mais aucune augmentation significative de la fréquence des effets indésirables associés n'a été rapportée avec la mirtazapine par rapport au placebo). Population pédiatrique: Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés au cours des études cliniques réalisées chez des enfants: prise de poids, urticaire et hypertriglycéridémie (voir également rubrique 5.1).

Ne prenez jamais Mirtazapine EG  si vous êtes allergique à la mirtazapine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. Si c'est le cas, avertissez votre médecin dès que possible avant de prendre Mirtazapine EG.  si vous prenez ou avez pris récemment (au cours des deux semaines précédentes) des médicaments appelés 'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)'. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Mirtazapine EG. NE PRENEZ PAS - OU - INFORMEZ VOTRE MÉDECIN AVANT DE PRENDRE MIRTAZAPINE EG:  si vous avez déjà développé une éruption cutanée ou une desquamation graves, des cloques et/ou des plaies dans la bouche après avoir pris de la ou d'autres médicaments.

Grossesse Des données limitées concernant l'utilisation de mirtazapine chez la femme enceinte n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales. Les études animales n'ont mis en évidence aucun effet tératogène cliniquement pertinent, mais une toxicité sur le développement a été observée (voir rubrique 5.3). Des données épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation d'ISRS pendant la grossesse, particulièrement en fin de grossesse, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (HPPN). Même si aucune étude n'a évalué le lien entre l'HPPN et le traitement par mirtazapine, ce risque potentiel ne peut être exclu en tenant compte du mécanisme d'action associé (augmentation des concentrations de sérotonine). La prudence est de rigueur si l'on prescrit ce médicament chez la femme enceinte. Si l'on utilise mirtazapine jusqu'à la naissance ou peu avant la naissance, une surveillance postnatale du nouveau-né est recommandée afin de détecter les éventuels symptômes de sevrage. Allaitement Les études réalisées chez l'animal et des données limitées chez l'être humain ont révélé que seulement de très faibles quantités de mirtazapine sont excrétées dans le lait maternel. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec mirtazapine en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Adultes

• Dose initiale: 15 - 30 mg
• Posologie d'entretien: 15 - 45 mg par jour

Mode d'administration

• Prendre les (demi-)comprimés avec une boisson et les avaler sans les mâcher
• Prendre de préférence la dose quotidienne en une seule fois, le soir au moment du coucher. Eventuellement, en deux prises: une le matin et une au coucher, la dose la plus importante devant être prise au coucher
• Avec ou sans repas