Fampyra 10mg Liberation Prolongee 56 Fl

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Risque de crise d'épilepsie Le traitement par la fampridine augmente le risque de survenue de crises d'épilepsie (voir rubrique 4.8). Ce médicament doit être administré avec prudence en présence de tout facteur susceptible d'abaisser le seuil épileptogène. Il convient d'interrompre le traitement par la fampridine chez les patients présentant une crise d'épilepsie sous traitement. Insuffisance rénale La fampridine est excrétée principalement sous forme inchangée par voie rénale. Les patients insuffisants rénaux présentent des taux plasmatiques de fampridine plus élevés, associés à un plus grand nombre d'effets indésirables, en particulier neurologiques. Il est recommandé d'évaluer la fonction rénale avant traitement et de la contrôler régulièrement pendant le traitement chez tous les patients (notamment chez les sujets âgés chez qui la fonction rénale peut être diminuée). On peut estimer la clairance de la créatinine au moyen de la formule de Cockroft-Gault. La prudence s'impose lorsque Fampyra est prescrit chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou chez les patients traités par des médicaments substrats d'OCT2, comme, par exemple, le carvédilol, le propranolol et la metformine. Réactions d'hypersensibilité Depuis la commercialisation, de graves réactions d'hypersensibilité (réaction anaphylactique, notamment) ont été rapportées ; la majorité de ces cas s'est produite dans le courant de la première semaine de traitement. Une attention particulière s'impose chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques. En cas de survenue d'une réaction anaphylactique ou d'une autre réaction allergique grave, il convient d'interrompre le traitement par ce médicament et de ne jamais le réinstaurer. Autres mises en garde et précautions La fampridine doit être administrée avec prudence chez les patients ayant des troubles du rythme cardiovasculaire ainsi que chez les patients ayant des troubles de la conduction cardiaque sino�auriculaire ou auriculo-ventriculaire (ces effets sont survenus en cas de surdosage). Les informations concernant la sécurité chez ces patients sont limitées. L'augmentation de l'incidence des étourdissements et des troubles de l'équilibre observés avec la fampridine peut conduire à un risque de chutes accru. De ce fait, les patients devraient utiliser une aide à la marche si nécessaire. Dans les études cliniques, des taux faibles de leucocytes ont été observés chez 2,1 % des patients traités par Fampyra versus 1,9 % des patients recevant le placebo. Des infections ont été rapportées dans les études cliniques (voir rubrique 4.8), une augmentation du taux d'infections et une altération de la réponse immunitaire ne peuvent être exclues.

Fampyra est indiqué pour améliorer la capacité de marche des patients adultes atteints de sclérose en plaques et présentant un handicap à la marche (EDSS 4-7).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction Les études d'interactions ont été réalisées chez l'adulte uniquement. Le traitement concomitant avec d'autres médicaments contenant de la fampridine (4-aminopyridine) est contre-indiqué (voir rubrique 4.3). La fampridine est principalement éliminée par voie rénale, par sécrétion rénale active à 60 % (voir rubrique 5.2). L'OCT2 est le transporteur responsable de la sécrétion active de la fampridine. C'est pourquoi l'utilisation concomitante de la fampridine et de médicaments inhibant l'OCT2, tels que la cimétidine, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). La prudence s'impose lors de l'utilisation concomitante de la fampridine et de médicaments substrats de l'OCT2, par exemple, le carvédilol, le propranolol et la metformine (voir rubrique 4.4.). Interféron : la fampridine a été administrée en même temps qu'un traitement par interféron-bêta : aucune interaction pharmacocinétique avec le médicament n'a été observée. Baclofène : la fampridine a été administrée en même temps que le baclofène : aucune interaction pharmacocinétique avec le médicament n'a été observée.

4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité La sécurité de Fampyra a été évaluée dans le cadre d'études cliniques contrôlées randomisées, d'études à long terme en ouvert et du suivi après la commercialisation. Les effets indésirables identifiés sont principalement neurologiques et incluent : crises d'épilepsie, insomnies, anxiété, troubles de l'équilibre, étourdissements, paresthésies, tremblements, céphalées et asthénie. Ces effets correspondent à l'activité pharmacologique de la fampridine. L'effet indésirable rapporté avec l'incidence la plus élevée durant les études contrôlées versus placebo, menées chez des patients atteints de sclérose en plaques recevant la fampridine à la dose recommandée, a été une infection des voies urinaires (chez approximativement 12 % des patients). Liste tabulée des effets indésirables Les effets indésirables sont présentés ci-dessous, selon la classe de systèmes d'organes et la fréquence absolue. En ce qui concerne la fréquence, l'effet indésirable est défini comme étant : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 : Liste tabulée des effets indésirables Classe de systèmes d'organes MedDRA (SOC) Effet indésirable Catégorie de fréquence Infections et infestations Infection des voies urinaires1 Grippe1 Rhinopharyngite1 Infection virale1 Très fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Affections du système immunitaire Anaphylaxie Angiœdème Hypersensibilité Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent Affections psychiatriques Insomnie Anxiété Fréquent Fréquent Affections du système nerveux Étourdissements Céphalées Troubles de l'équilibre Vertige Paresthésies Tremblements Crises d'épilepsie2 Névralgie du trijumeau3 Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Peu fréquent Peu fréquent Affections cardiaques Palpitations Tachycardie Fréquent Peu fréquent Affections vasculaires Hypotension4 Peu fréquent Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée Douleur laryngo-pharyngée Fréquent Fréquent Affections gastro-intestinales Nausées Vomissements Constipation Dyspepsie Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Affections de la peau et du tissu sous-cutané Éruption cutanée Urticaire Peu fréquent Peu fréquent Affections musculo-squelettiques et systémiques Douleurs dorsales Fréquent Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Gêne thoracique4 Fréquent Peu fréquent 1 Voir rubrique 4.4. 2 Voir rubriques 4.3 et 4.4. 3 Inclut à la fois les symptômes de novo et l'exacerbation d'une névralgie du trijumeau existante. 4 Ces symptômes ont été observés dans le contexte de l'hypersensibilité. Description de certains effets indésirables Hypersensibilité Depuis la commercialisation, des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées (anaphylaxie, notamment) elles s'accompagnaient de l'un ou de plusieurs des symptômes suivants : dyspnée, gêne thoracique, hypotension, angiœdème, éruption cutanée et urticaire. Pour plus de précisions sur les réactions d'hypersensibilité, se référer aux rubriques 4.3 et 4.4. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la fampridine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Traitement concomitant avec d'autres médicaments contenant de la fampridine (4-aminopyridine). Patients épileptiques ou ayant des antécédents d'épilepsie. Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 mL/min). Utilisation concomitante de Fampyra et de médicaments inhibiteurs du transporteur de cations organiques (OCT2) tels que la cimétidine.

Grossesse Il existe des données limitées sur l'utilisation de la fampridine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de la fampridine pendant la grossesse. Allaitement On ne sait pas si la fampridine est excrétée dans le lait maternel ou dans le lait des animaux. Fampyra n'est donc pas recommandé au cours de l'allaitement. Fertilité Les études effectuées chez l'animal n'ont pas montré d'effet sur la fertilité.

4.2 Posologie et mode d'administration Le traitement par la fampridine doit être instauré et surveillé par des médecins ayant l'expérience de la prise en charge de la SEP. Posologie La dose recommandée est d'un comprimé à 10 mg deux fois par jour, à 12 heures d'intervalle (un comprimé le matin et un comprimé le soir). La fampridine ne doit pas être administrée à une fréquence ou à une dose plus élevée que celles recommandées (voir rubrique 4.4). Les comprimés doivent être pris en dehors des repas (voir rubrique 5.2). Oubli d'une dose Le schéma posologique habituel doit toujours être respecté. Ne pas prendre de dose double pour compenser la dose oubliée.

Instauration et évaluation du traitement par Fampyra • La prescription initiale doit être limitée à deux à quatre semaines de traitement car les bénéfices cliniques sont observés généralement dans les deux à quatre semaines suivant l'instauration de Fampyra. • Une évaluation de la capacité de marche, par exemple le test chronométré "Timed 25 Foot Walk" (T25FW) ou l'échelle d'évaluation de la marche dans la sclérose en plaques Multiple Sclerosis Walking Scale (MSWS-12), est recommandée afin d'évaluer l'amélioration de la marche après deux à quatre semaines de traitement. En l'absence d'amélioration, il convient d'interrompre le traitement. • Le traitement par ce médicament doit être interrompu en l'absence de bénéfice rapporté par les patients.

Réévaluation du traitement par Fampyra En cas de réduction de la capacité de marche, les médecins doivent envisager une interruption du traitement afin de réévaluer les bénéfices de la fampridine (voir ci-dessus). La réévaluation doit inclure l'arrêt de ce médicament et une évaluation de la capacité de marche. En l'absence d'un effet bénéfique persistant de la fampridine sur la marche des patients, le traitement devra être interrompu. Populations particulières Sujets âgés Il convient d'évaluer la fonction rénale chez les sujets âgés avant d'instaurer un traitement par ce médicament. Il est recommandé de contrôler la fonction rénale afin de détecter une éventuelle insuffisance rénale chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4) Patients présentant une insuffisance rénale La fampridine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 mL/min) (voir rubriques 4.3 et 4.4). Patients présentant une insuffisance hépatique Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Mode d'administration Fampyra doit être administré par voie orale. Le comprimé doit être avalé entier. Ne pas le couper, l'écraser, le dissoudre, le sucer ou le mâcher.