Clopidogrel Hcl Sandoz Comp Pell 28 X 75mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Hémorragie et affections hématologiques Étant donné le risque d'hémorragie et d'effets hématologiques indésirables, il convient d'envisager rapidement une numération sanguine et/ou d'autres examens appropriés chaque fois que des symptômes cliniques sont évocateurs d'une hémorragie pendant un traitement (voir rubrique 4.8). Comme tout autre agent antiplaquettaire, le clopidogrel doit être utilisé avec prudence chez les patients susceptibles de présenter un risque accru d'hémorragie suite à un traumatisme, une opération chirurgicale ou d'autres affections pathologiques ainsi que chez les patients qui reçoivent un traitement par AAS, héparine, inhibiteurs de la glycoprotéine

IIb/IIIa ou médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs de la Cox-2, ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), ou avec des inducteurs puissants du CYP2C19 ou d'autres médicaments associés à un risque de saignement, comme la pentoxifylline (voir rubrique 4.5). En raison du risque accru d'hémorragie, la trithérapie antiplaquettaire (clopidogrel + AAS + dipyridamole) pour la prévention secondaire de l'AVC n'est pas recommandée chez les patients présentant un AVC ischémique aigu non cardioembolique ou un AIT (voir rubriques 4.5. et 4.8.). Les patients doivent être rigoureusement suivis afin de pouvoir déceler tout signe d'hémorragie, y compris des saignements occultes, particulièrement au cours des premières semaines de traitement et/ou après une procédure cardiaque invasive ou une opération chirurgicale. L'administration concomitante de clopidogrel et d'anticoagulants oraux n'est pas recommandée, car elle pourrait augmenter l'intensité des saignements (voir rubrique 4.5). Si un patient doit subir une opération chirurgicale élective et que l'effet antiplaquettaire est temporairement indésirable, le clopidogrel sera interrompu 7 jours avant l'opération chirurgicale. Les patients doivent informer leur médecin et leur dentiste qu'ils prennent du clopidogrel avant toute opération chirurgicale ou avant de prendre tout nouveau médicament. Le clopidogrel allonge le temps de saignement et il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients qui présentent des lésions associées à une tendance hémorragique (particulièrement au niveau gastro-intestinal et intraoculaire). Les patients doivent être avertis qu'il peut falloir davantage de temps pour arrêter un saignement lorsqu'ils prennent du clopidogrel (seul ou en association avec de l'AAS) et qu'ils doivent signaler à leur médecin tout saignement inhabituel (site ou durée). L'utilisation du clopidogrel 600 mg en dose de charge n'est pas recommandée chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST âgés de ≥75 ans en raison d'un risque hémorragique accru dans cette population. En raison du nombre limité de données cliniques chez les patients âgés de ≥ 75 ans avec syndrome coronarien aigu avec sus-décalage du segment ST (STEMI) traités par IPC et du risque accru de saignement, l'utilisation d'une dose de charge de 600 mg de clopidogrel ne doit être envisagée qu'après une évaluation individuelle du risque de saignement du patient par le médecin. Purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) Un purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) a été très rarement rapporté suite à l'utilisation de clopidogrel, parfois après une courte exposition. Il se caractérise par thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique associées à des observations neurologiques, un dysfonctionnement rénal ou de la fièvre. Le PTT est une maladie potentiellement mortelle qui nécessite un traitement rapide incluant une plasmaphérèse. Hémophilie acquise Une hémophilie acquise a été rapportée après l'utilisation de clopidogrel. En cas de confirmation d'un allongement isolé du temps de céphaline activée (TCA), s'accompagnant ou non de saignements, envisager la possibilité d'une hémophilie acquise. Les patients

présentant un diagnostic confirmé d'hémophilie acquise doivent faire l'objet d'une prise en charge et d'un traitement spécialisé, et le traitement par clopidogrel doit être arrêté. Accident vasculaire cérébral ischémique récent Compte tenu du manque de données, le clopidogrel ne peut être recommandé pendant les 7 premiers jours qui suivent un accident vasculaire cérébral ischémique aigu. Accident vasculaire cérébral ischémique récent  Initiation du traitement o A la phase aigue d'un AVC ischémique mineur ou d'un AIT à risque modéré à élevé, une double antiagrégation plaquettaire (clopidogrel et AAS) doit être débutée au plus tard 24 heures suivant l'évènement. o Il n'existe pas de données concernant le rapport bénéfice/risque d'une double antiagrégation plaquettaire courte chez les patients aux antécédents d'hémorragie intracrânienne (non traumatique) présentant un AVC ischémique mineur aigu ou un AIT de risque modéré à élevé. o Chez les patients présentant un AVC ischémique non mineur, une monothérapie par clopidogrel doit être débutée seulement après les 7 premiers jours suivant l'évènement.  Patients présentant un AVC ischémique non mineur (NIHSS > 4) En l'absence de données, le recours à une double antiagrégation plaquettaire n'est pas recommandée (voir rubrique 4.1).  AVC ischémique mineur récent ou AIT de risque modéré à élevé pour les patients avec une chirurgie indiquée ou programmée Il n'existe pas de données permettant de soutenir l'utilisation d'une double antiagrégation plaquettaire chez les patients pour lesquels un traitement par endartériectomie carotidienne ou thrombectomie intravasculaire est indiqué, ou chez les patients pour lesquels une thrombolyse est programmée ou éligibles à un traitement anticoagulant. Une double antiagrégation plaquettaire n'est pas recommandée dans ces situations. Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) Pharmacogénétique : Chez les patients qui sont des métaboliseurs lents du CYP2C19, le clopidogrel administré aux doses recommandées forme une quantité moindre du métabolite actif du clopidogrel et exerce un effet plus limité sur la fonction plaquettaire. Il existe des tests permettant d'identifier le génotype CYP2C19 du patient. Comme le clopidogrel est métabolisé en son métabolite actif partiellement par le CYP2C19, on s'attend à ce que l'utilisation de médicaments qui inhibent l'activité de cette enzyme se traduise par une réduction des taux médicamenteux du métabolite actif du clopidogrel. La pertinence clinique de cette interaction n'est pas établie. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP2C19 sera déconseillée (voir rubrique 4.5 pour une liste des inhibiteurs du CYP2C19, voir également rubrique 5.2). L'utilisation de médicaments induisant l'activité du CYP2C19 serait susceptible d'entraîner une augmentation des taux du métabolite actif du clopidogrel et pourrait potentialiser le risque de saignement. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP2C19 doit être déconseillée (voir rubrique 4.5).

Substrats du CYP2C8 Il conviendra de faire preuve de prudence chez les patients traités en concomitance avec du clopidogrel et des substrats du CYP2C8 (voir rubrique 4.5). Réactions allergiques croisées entre les thiénopyridines Il conviendra d'évaluer si le patient présente des antécédents d'hypersensibilité aux thiénopyridines (comme le clopidogrel, la ticlodipine, le prasugrel), car des réactions croisées ont été rapportées entre les thiénopyridines (voir rubrique 4.8). Les thiénopyridines peuvent entraîner des réactions allergiques légères à graves, y compris des éruptions cutanées, des angio-œdèmes ou des réactions croisées hématologiques, comme la thrombocytopénie et la neutropénie. Les patients ayant développé par le passé une réaction allergique et/ou une réaction hématologique à une thiénopyridine présentent un risque accru de développer une réaction semblable ou différente à une autre thiénopyridine. Il est conseillé de contrôler les éventuels signes d'hypersensibilité chez les patients présentant une allergie connue aux thiénopyridines. Insuffisance rénale L'expérience thérapeutique avec le clopidogrel est limitée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale. Le clopidogrel doit dès lors être utilisé avec prudence chez ces patients (voir rubrique 4.2). Insuffisance hépatique L'expérience est limitée chez les patients atteints d'une maladie hépatique modérée et pouvant présenter une diathèse hémorragique. Le clopidogrel doit donc être utilisé avec prudence chez cette population (voir rubrique 4.2). Excipients Ce médicament contient de l'huile de ricin hydrogénée susceptible de causer des maux d'estomac et de la diarrhée.

• Les patients souffrant d'un infarctus du myocarde (datant de quelques jours a moins de 35 jours), d'un accident vasculaire cerebral (datant de 7 jours a moins de 6 mois) ou d'une arteriopathie peripherique etablie
• Les patients souffrant d'un syndrome coronarien aigu
  • Syndrome coronarien aigu sans elevation du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q), y compris les patients chez lesquels on a place un stent apres une intervention coronarienne percutanee, en association avec de l'acide acetylsalicylique (ASA)
  • Infarctus aigu du myocarde avec elevation du segment ST, en association avec de l'ASA chez les patients medicalement traites, eligibles pour un traitement thrombolytique

Ce que contient Clopidogrel (HCl) Sandoz

• La substance active est le clopidogrel.

Chaque comprimé pelliculé contient 75 mg de clopidogrel (sous forme de chlorhydrate).

• Les autres composants sont dans le noyau du comprimé : la cellulose microcristalline, l'hydroxypropylcellulose faiblement substituée, l'huile de ricin hydrogénée, et dans l'enrobage du comprimé : l'hypromellose (E464), le dioxyde de titane (E171), le macrogol 400 et l'oxyde de fer rouge (E172).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certains autres médicaments peuvent influencer l'utilisation de Clopidogrel (HCl) Sandoz ou vice-versa.

En particulier, informez votre médecin si vous prenez :

 des médicaments pouvant augmenter votre risque de saignements, tels que

• des anticoagulants oraux (médicaments utilisés pour réduire la coagulation

sanguine),

• un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), utilisé généralement

pour traiter les affections douloureuses et/ou inflammatoires des muscles ou des

articulations,

• de l'héparine, ou tout autre médicament injectable utilisé pour réduire la

coagulation sanguine,

• de la ticlopidine, un autre agent antiplaquettaire,

• un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (y compris, sans toutefois s'y

limiter, la fluoxétine et la fluvoxamine) qui sont des médicaments généralement

utilisés pour traiter la dépression,

• de la rifampicine (utilisée pour traiter les infections graves)

 de l'oméprazole ou de l'ésoméprazole, des médicaments contre les dérangements d'estomac,  du fluconazole ou du voriconazole, des médicaments traitant les infections fongiques,  de l'efavirenz, ou des autres médicaments antirétroviraux (utilisés pour traiter des infections

par le VIH)  de la carbamazépine, un médicament traitant certaines formes d'épilepsie,  de la moclobémide, un médicament utilisé pour traiter la dépression.  du répaglinide, un médicament utilisé dans le traitement du diabète  du paclitaxel, un médicament utilisé dans le traitement du cancer  des opioïdes : si vous êtes traités par du clopidogrel, informez votre médecin avant qu'un

opioïde ne vous soit prescrit (utilisé pour traiter la douleur intense).  rosuvastatine (utilisée pour faire baisser votre taux de cholestérol).

Si vous avez ressenti des douleurs thoraciques sévères (angor instable ou crise cardiaque), un accident

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Contactez immédiatement votre médecin si vous observez :

 de la fièvre, des signes d'une infection ou une extrême fatigue. Cela pourrait être dû à une rare diminution de certaines cellules sanguines.

 des signes de problèmes hépatiques tels qu'un jaunissement de la peau et/ou des yeux (jaunisse), qu'ils soient ou non associés à une hémorragie apparaissant sous la peau sous la forme de points rouges, et/ou de la confusion (voir rubrique 2 " Avertissements et précautions ").

 un gonflement au niveau de la bouche ou des troubles cutanés tels que des éruptions cutanées ou des démangeaisons, des cloques sur la peau. Il peut s'agir des signes d'une réaction allergique.

L'effet indésirable le plus fréquemment signalé avec le clopidogrel est l'hémorragie.

Une hémorragie peut se produire sous la forme d'un saignement au niveau de l'estomac ou des intestins, d'ecchymoses, d'hématomes (saignement ou apparition de bleus inhabituels sous la peau), de saignement de nez, de sang dans les urines. Dans un petit nombre de cas, une hémorragie au niveau de l'œil, dans la tête, le poumon ou les articulations a également été rapportée.

Si vous observez des saignements prolongés pendant la prise de Clopidogrel (HCl) Sandoz

Si vous vous coupez ou vous blessez, il se peut qu'il faille plus de temps qu'habituellement pour que le saignement s'arrête. Ceci est dû à la manière dont votre médicament fonctionne, étant donné qu'il inhibe la capacité du sang à former des caillots. Pour des blessures minimes, comme le fait de vous couper en vous rasant, cela ne posera généralement aucun problème. Si toutefois, vous êtes inquiet(e) à propos d'un saignement, contactez immédiatement votre médecin (voir rubrique 2 " Avertissements et précautions ").

Autres effets indésirables comprennent :

Fréquents, peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10

 diarrhée, douleurs abdominales, indigestion ou brûlures d'estomac

Peu fréquents, peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100

 maux de tête, étourdissements, sensation de picotements et d'engourdissement

 ulcère de l'estomac, inflammation de la muqueuse de l'estomac (gastrite ; les signes éventuels comprennent une douleur à l'estomac), vomissements, nausées, constipation, formation excessive de gaz dans l'estomac ou les intestins

 éruptions cutanées et démangeaisons

Rares, peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000

 vertiges

 développement excessif des glandes mammaires chez les hommes

Très rares, peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10000

 jaunisse

 douleur abdominale intense s'accompagnant ou non d'une douleur dans le dos (inflammation du pancréas, inflammation de l'intestin)

 fièvre

 difficultés respiratoires parfois associées à une toux

 réactions allergiques généralisées (par exemple, sensation de chaleur généralisée s'accompagnant d'un inconfort général brutal jusqu'à la survenue d'un évanouissement), gonflement de la bouche,

formation de vésicules sur la peau, allergie cutanée

 douleur dans la bouche (stomatite)

 diminution de la tension artérielle

 inflammation des vaisseaux sanguins, s'accompagnant souvent d'une éruption cutanée

 confusion, hallucinations

 douleurs articulaires, douleurs musculaires

 modifications ou perte du goût des aliments

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

 réactions d'hypersensibilité avec une douleur thoracique ou abdominale

 symptômes d'hypoglycémie persistante

Votre médecin peut également identifier des modifications dans les résultats de vos tests sanguins ou urinaires.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement (voir détails ci-dessous). En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Belgique Luxembourg

Agence fédérale des médicaments et des

produits de santé

Centre Régional de Pharmacovigilance de

Nancy ou Division de la pharmacie et des

Division Vigilance

Boîte Postale 97

B-1000 Bruxelles

Madou

Site internet :

www.notifieruneffetindesirable.be

e-mail : adr@afmps.be

médicaments de la Direction de la santé

Site internet :

www.guichet.lu/pharmacovigilance

Ne prenez jamais Clopidogrel (HCl) Sandoz :

 Si vous êtes allergique au clopidogrel ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

 Si vous avez une maladie actuellement responsable d'un saignement, comme un ulcère à l'estomac ou une hémorragie au cerveau.

 Si vous souffrez d'une grave maladie du foie.

Si vous pensez que l'une de ces restrictions s'applique à vous ou si vous avez un doute, consultez votre médecin avant de prendre Clopidogrel (HCl) Sandoz.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Étant donné qu'aucune donnée clinique n'est disponible sur l'exposition au clopidogrel pendant la grossesse, il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser le clopidogrel pendant la grossesse. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3.). Allaitement On ignore si le clopidogrel est excrété dans le lait maternel humain. Les études chez l'animal ont démontré que le clopidogrel est excrété dans le lait. Par mesure de précaution, l'allaitement ne doit pas être poursuivi pendant un traitement par clopidogrel. Fertilité Le clopidogrel ne s'est pas avéré altérer la fertilité dans les études effectuées sur l'animal.

Adultes

• Syndrome coronaire aigu sans sus-décalage du segment ST:
  • Dose de charge unique de 300mg
  • Dose d'entretien: 75mg par jour
  • Infarctus du myocarde aigu avec élévation du segment ST:
  • Dose de charge unique de 300mg (sauf chez les patients de plus de 75 ans)
  • Dose d'entretien: 75mg par jour
  • Fibrillation auriculaire
  • 75mg par jour

Mode d'administration

• Pendant ou en dehors des repas