Altuvoct 4000ui Pdr +solv Sol Inj Ser Preremp. 3ml

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Hypersensibilité Des réactions d'hypersensibilité de type allergique, y compris des réactions anaphylactiques, ont été observées avec ALTUVOCT. En cas de survenue de symptômes d'hypersensibilité, il faut conseiller aux patients d'interrompre immédiatement l'administration du médicament et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité tels que : urticaire, urticaire généralisée, prurit, nausées, vomissements, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie. En cas d'état de choc, le traitement médical standard relatif à l'état de choc doit être instauré. Inhibiteurs La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) dirigés contre le facteur VIII est une complication connue de la prise en charge des personnes atteintes d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité pro-coagulante du facteur VIII, qui sont mesurées en unités Bethesda (UB) par mL de plasma à l'aide du test de Bethesda modifié. Le risque d'apparition d'inhibiteurs est corrélé à la sévérité de la maladie, ainsi qu'à l'exposition au facteur VIII. Ce risque est maximal au cours des 50 premiers jours d'exposition mais persiste tout au long de la vie, à un niveau toutefois peu élevé. Les implications cliniques du développement d'anticorps dépendront du titre de l'inhibiteur, le risque de réponse clinique insuffisante étant plus faible si les titres d'inhibiteurs sont bas que s'ils sont élevés. D'une manière générale, tous les patients traités avec un facteur VIII de coagulation doivent faire l'objet d'une surveillance étroite au moyen d'examens cliniques et biologiques appropriés afin de détecter l'apparition éventuelle d'inhibiteurs. Si les niveaux d'activité plasmatique du facteur VIII attendus ne sont pas atteints, ou si les saignements ne sont pas contrôlés au moyen d'une dose appropriée, des tests devront être réalisés pour rechercher la présence d'inhibiteurs du facteur VIII. Chez les patients présentant des taux élevés d'inhibiteurs, le traitement par le facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques devront être envisagées. La prise en charge de ces patients doit être assurée sous la supervision de médecins expérimentés dans le traitement de l'hémophilie et la gestion des inhibiteurs du facteur VIII. Tests de surveillance en laboratoire Si un test chromogénique ou un test de coagulation en un temps avec le réactif Actin‑FS est utilisé, le résultat doit être divisé par 2,5 pour obtenir le niveau d'activité approximatif du facteur VIII chez le patient (voir rubrique 4.2). Il convient de noter que ce facteur de conversion n'est qu'une estimation (rapport moyen test chromogénique/test de coagulation en un temps avec Actin-FSL : 2,53 ; ET : 1,54 ; Q1 : 1,98 ; Q3 : 2,96 ; N = 3 353). Événements cardiovasculaires Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants, le traitement substitutif par des produits contenant le facteur VIII peut augmenter le risque cardiovasculaire. Complications liées au cathéter Si l'utilisation d'un dispositif d'accès veineux central (DAVC) est requise, le risque de complications liées au DAVC, telles que des infections locales, une bactériémie et une thrombose sur cathéter, doit être pris en compte. Population pédiatrique Les mises en garde et précautions s'appliquent aussi bien aux adultes qu'aux enfants.

4.1 Indications thérapeutiques Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII). ALTUVOCT est indiqué dans toutes les tranches d'âge.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Aucune interaction n'a été rapportée entre les produits contenant le facteur VIII de coagulation humain (ADNr) et d'autres médicaments. Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Liste des effets indésirables

Le tableau 2 ci-dessous présente les effets indésirables selon la classification de systèmes d'organes MedDRA (classes de systèmes d'organes et termes préconisés). La fréquence des effets indésirables a été établie sur la base des études cliniques de phase 3 menées chez 277 patients préalablement traités (PPT) atteints d'hémophilie A sévère, dont 161 (58,2 %) adultes (18 ans et plus), 37 (13,4 %) adolescents (12 à < 18 ans) et 79 (28,5 %) enfants de moins de 12 ans.

Des effets indésirables (EI) (récapitulés dans le tableau 2) ont été signalés chez 111 (40,1 %) des 277 patients traités au cours des études cliniques dans le cadre d'une prophylaxie de routine ou d'un traitement à la demande ou ont été signalés dans le cadre de la pharmacovigilance post-commercialisation à une fréquence indéterminée.

Les fréquences sont définies selon les critères suivants : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Tableau 2 : Effets indésirables signalés avec ALTUVOCT

Classe de systèmes d'organes | Effets indésirables | Fréquence --- | --- | --- Affections du système immunitaire | Hypersensibilité, réactions anaphylactiques¹ | Fréquence indéterminée Affections du système nerveux | Céphalée² | Très fréquent Affections gastro-intestinales | Vomissements | Fréquent Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Eczéma | Fréquent | Éruption cutanée³ | Fréquent | Urticaire⁴ | Fréquent Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif | Arthralgie | Très fréquent | Douleur dans les extrémités | Fréquent | Dorsalgie | Fréquent Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Fièvre | Fréquent | Réaction au site d'injection⁵ | Peu fréquent

¹ Signalées dans le cadre de la pharmacovigilance post-commercialisation. ² Céphalée, y compris migraine. ³ Éruption cutanée, y compris éruption maculo-papuleuse. ⁴ Urticaire, y compris urticaire papuleuse. ⁵ Réaction au site d'injection, y compris hématome au site d'injection et dermatite au site d'injection.

Population pédiatrique

S'agissant des effets indésirables, aucune différence liée à l'âge n'a été observée entre les patients pédiatriques et les patients adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Le facteur VIII n'a fait l'objet d'aucune étude sur les fonctions de reproduction chez l'animal. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez la femme, il n'y a pas de donnée disponible sur l'utilisation de facteur VIII lors de la grossesse ou de l'allaitement. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.

4.2 Posologie et mode d'administration Le traitement doit se faire sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie. Après avoir reçu une formation adéquate à la technique d'injection (voir la rubrique 6.6 et la notice), le patient peut s'auto-injecter ALTUVOCT, ou un aidant peut l'administrer au patient, si le médecin le juge approprié. Surveillance thérapeutique La réponse au facteur VIII peut varier d'un patient à l'autre, les demi-vies et les niveaux de récupération pouvant être différents. Un ajustement de la dose en fonction du poids corporel peut être nécessaire en cas d'insuffisance pondérale ou de surpoids. La surveillance des taux de facteur VIII en vue de l'ajustement de la dose n'est habituellement pas nécessaire au cours de la prophylaxie de routine. En cas d'intervention chirurgicale majeure ou d'hémorragie engageant le pronostic vital, un dosage du taux de facteur VIII est nécessaire afin de déterminer la dose à administrer et la fréquence des injections. Lorsqu'un test de coagulation in vitro en un temps basé sur le temps de céphaline activé (TCA) est utilisé pour déterminer l'activité du facteur VIII dans les échantillons de sang des patients, les résultats concernant l'activité plasmatique du facteur VIII peuvent être significativement influencés par le type de réactif de TCA et par l'étalon de référence utilisés pour le test. Des écarts significatifs peuvent également être observés entre les résultats obtenus par un test de coagulation en un temps basé sur le TCA et par le test chromogénique selon la Pharmacopée européenne. Ce point est particulièrement important lors d'un changement de laboratoire et/ou de réactif utilisé pour le test. Il est recommandé d'utiliser un test de coagulation en un temps validé afin de déterminer l'activité plasmatique du facteur VIII associée à ALTUVOCT. Tout au long du développement clinique, un test de coagulation en un temps basé sur le réactif Actin‑FSL a été utilisé. D'après les données d'une analyse comparative des échantillons issus d'une étude clinique, les résultats obtenus à l'aide d'un test chromogénique doivent être divisés par 2,5 pour établir approximativement l'activité du facteur VIII chez le patient (voir rubrique 4.4). Par ailleurs, une étude de terrain comparant différents réactifs de TCA a indiqué que les niveaux d'activité du facteur VIII étaient environ 2,5 fois plus élevés lorsque le réactif Actin‑FS était utilisé à la place du réactif Actin‑FSL lors du test de coagulation en un temps, et que les résultats étaient environ 30 % inférieurs lorsque le réactif SynthASil était utilisé. Posologie La dose et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'épisode hémorragique, ainsi que de l'état clinique du patient. Le nombre d'unités de facteur VIII administrées est exprimé en unités internationales (UI), conformément au standard actuel de l'OMS pour les produits contenant du facteur VIII. L'activité coagulante du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit préférentiellement en unités internationales (par rapport au Standard International du facteur VIII plasmatique). Une UI d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un mL de plasma humain normal. Pour la dose de 50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel, la récupération plasmatique attendue in vivo du taux de facteur VIII, exprimée en UI/dL (ou en % de la normale), est estimée à l'aide de la formule suivante : Augmentation estimée du facteur VIII (UI/dL ou % de la normale) = 50 UI/kg × 2 (UI/dL par UI/kg) Traitement à la demande Les doses d'ALTUVOCT à utiliser pour le traitement à la demande, le contrôle des épisodes hémorragiques et la gestion péri-opératoire sont indiquées dans le tableau 1.

Tableau 1 : Guide pour établir la posologie d'ALTUVOCT lors d'épisodes hémorragiques et de chirurgies Degré d'hémorragie / Type d'intervention chirurgicale Dose recommandée Informations complémentaires Hémorragie Début d'hémarthrose, de saignement musculaire ou buccal Dose unique de 50 UI/kg En cas d'épisodes hémorragiques mineurs et modérés survenant dans les 2 à 3 jours suivant l'administration d'une dose prophylactique, une dose réduite de 30 UI/kg peut être utilisée. Une dose supplémentaire de 30 ou 50 UI/kg peut être envisagée au bout de 2 à 3 jours. Hémarthrose plus étendue, hémorragie musculaire ou hématome Dose unique de 50 UI/kg Des doses supplémentaires de 30 ou 50 UI/kg peuvent être envisagées tous les 2 à 3 jours jusqu'à résolution de l'hémorragie. Hémorragie engageant le pronostic vital Dose unique de 50 UI/kg Des doses supplémentaires de 30 ou 50 UI/kg peuvent être administrées tous les 2 à 3 jours jusqu'à disparition du risque vital. Chirurgie Chirurgie mineure, dont extraction dentaire Dose unique de 50 UI/kg Une dose supplémentaire de 30 ou 50 UI/kg peut être envisagée au bout de 2 à 3 jours. Chirurgie majeure Dose unique de 50 UI/kg Des doses supplémentaires de 30 ou 50 UI/kg peuvent être administrées selon les besoins cliniques tous les 2 à 3 jours jusqu'à cicatrisation satisfaisante de la plaie. Pour la reprise de la prophylaxie (le cas échéant) après le traitement d'une hémorragie, il est recommandé de respecter un intervalle d'au moins 72 heures entre la dernière dose de 50 UI/kg pour le traitement de l'hémorragie et la reprise de la dose prophylactique. Le traitement prophylactique peut ensuite être poursuivi normalement à la posologie habituellement utilisée chez le patient. Prophylaxie La dose recommandée pour la prophylaxie de routine chez l'adulte et l'enfant est de 50 UI/kg d'ALTUVOCT une fois par semaine. Populations particulières Population gériatrique L'expérience chez les patients âgés de ≥ 65 ans est limitée. Les posologies recommandées sont les mêmes que chez les patients âgés de < 65 ans. Population pédiatrique Les posologies recommandées sont les mêmes que chez l'adulte.

Mode d'administration Voie intraveineuse. La dose complète d'ALTUVOCT doit être injectée par voie intraveineuse pendant 1 à 10 minutes, en fonction du niveau de confort du patient. Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.