Actonel Combi D Comp 12 X 35mg + 72 Sach Eff 2,5

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Risédronate monosodique Les aliments, les boissons (autres que de l'eau plate) et certains médicaments contenant des cations polyvalents (tels que le calcium, le magnésium, le fer et l'aluminium) peuvent interférer avec l'absorption du risédronate monosodique et ne doivent pas être pris en même temps (voir rubrique 4.5). Les comprimés de risédronate monosodique (comprimés légèrement orangés) doivent être pris au moins 30 minutes avant le premier repas de la journée, avant d'autres médicaments ou boissons (voir rubrique 4.2). L'efficacité des bisphosphonates dans le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique est liée à la présence d'une Densité Minérale Osseuse (DMO) basse (T-score au niveau de la hanche ou du rachis lombaire < -2,5 déviations standards (DS)) et /ou d'une fracture prévalente. Un âge avancé ou des facteurs de risque cliniques de fractures seuls ne sont pas des raisons suffisantes pour initier un traitement de l'ostéoporose par un bisphosphonate. Les preuves étayant l'efficacité des bisphosphonates (dont le risédronate monosodique), chez les patientes très âgées (> 80 ans), sont limitées (voir rubrique 5.1). Les bisphosphonates ont été associés à des oesophagites, des gastrites, des ulcères oesophagiens et gastro-duodénaux. Par conséquent, une prudence devra être de mise:  Chez les patientes qui ont des antécédents de troubles oesophagiens pouvant retarder le transit ou la vidange oesophagienne (ex : sténose ou achalasie).  Chez les patientes qui sont dans l'incapacité de se tenir en position verticale (assise ou debout) pendant au moins 30 minutes après la prise du comprimé.  Si le risédronate monosodique est prescrit à des patientes avec des problèmes gastro�intestinaux proximaux ou oesophagiens, récents ou toujours actifs, y compris l'œsophage de Barett). Le prescripteur doit insister auprès des patientes sur l'importance de bien prendre connaissance des instructions posologiques et doit être vigilant quant à l'existence de signes ou symptômes indiquant une possible réaction œsophagienne. L'information de consulter si elles présentent des symptômes d'irritation œsophagienne tels que dysphagie, odynophagie, douleur rétrosternale ou brûlures épigastriques nouvelles ou aggravées doit être donnée aux patientes. Toute hypocalcémie doit être corrigée avant de débuter un traitement par Actonel Combi D. Les autres troubles du métabolisme osseux (par exemple, dysfonctionnement parathyroïdien, hypovitaminose D) et minéral doivent être traités avant l'initiation du traitement par Actonel Combi D. Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou une infection locale (incluant une ostéomyélite), a été rapportée chez des patients atteints de cancer et recevant des traitements comprenant des bisphosphonates, principalement par voie intraveineuse. La plupart de ces patients avaient également reçu une chimiothérapie et des corticoïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez des patients ostéoporotiques traités par bisphosphonates per os. Un examen dentaire et des soins dentaires préventifs appropriés doivent être envisagés avant l'instauration d'un traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risques associés (par exemple: cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie, mauvaise hygiène bucco-dentaire). Pendant le traitement, ces patients doivent éviter, si possible, toute intervention dentaire invasive. Chez les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire au cours d'un traitement par bisphosphonates, une chirurgie dentaire peut aggraver le tableau. Chez les patients nécessitant une intervention dentaire, aucune donnée ne permet de suggérer que l'arrêt du traitement par bisphosphonates réduit le risque d'ostéonécrose de la mâchoire. L'appréciation de l'état clinique par le

médecin traitant doit orienter la prise en charge de chaque patient, en se basant sur l'évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque. L'ostéonécrose du conduit auditif externe a été rapportée avec les bisphosphonates, surtout en association avec une thérapie à long terme. Les facteurs de risque éventuels d'ostéonécrose du conduit auditif externe comprennent l'utilisation de stéroïdes et la chimiothérapie et/ou les facteurs de risque locaux tels qu'une infection ou un traumatisme. La possibilité d'ostéonécrose du conduit auditif externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates qui présentent des symptômes auditifs, notamment des infections chroniques de l'oreille. Fractures atypiques du fémur Lors de traitements par bisphosphonate, des fractures atypiques subtrochantériques du fémur ont été rapportées, en particulier chez les patients qui étaient traités à long terme pour de l'ostéoporose. Ces fractures transversales ou bien courtes et obliques sont susceptibles d'apparaître depuis directement en dessous du trochanter minor jusqu'à la limite supérieure supracondylaire. Ces fractures apparaissent comme suite à un traumatisme mineur, voir même sans traumatisme. Certains patients ressentent des douleurs dans la cuisse ou l'aine, plusieurs semaines avant l'apparition d'une fracture fémorale effective. En imagerie médicale, ces douleurs sont souvent accompagnées par les caractéristiques spécifiques des fractures de stress. Les fractures sont souvent bilatérales. Par conséquent, le fémur contralatéral des patients traités par bisphosphonate et souffrant d'une fracture fémorale devra être examiné. Chez les patients suspectés de souffrir d'une fracture fémorale atypique, et dans l'attente d'une investigation approfondie de la condition du patient, une éventuelle suspension du traitement par bisphosphonate devra être envisagée après évaluation individuelle des avantages et désavantages de la thérapie au bisphosphonate. Les patients sous bisphosphonate devront recevoir l'instruction de rapporter toute douleur au niveau de la hanche, des cuisses, ou de l'aine. Tout patient se plaignant de ces symptômes devra être examiné pour la présence éventuelle d'une facture fémorale incomplète. Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée, ou des antécédents d'hypercalciurie d'origine absorptive ou rénale, de néphrocalcinose, de lithiase rénale, ou une hypophosphatémie, une analyse régulière des taux sériques et urinaires de calcium et de phosphates doivent être réalisées. Les comprimés d'Actonel contiennent du lactose et du sodium. Ce médicament contient du lactose. Les patients ayant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en Lapp lactase ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ". Carbonate de calcium/vitamine D3 La vitamine D3 doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale, sous surveillance du bilan phosphocalcique. Le risque de calcifications des tissus mous doit être pris en considération. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la vitamine D sous forme de cholécalciférol n'est pas métabolisée normalement et d'autres formes de la vitamine D doivent être utilisées (voir rubrique 4.3). En cas de traitement de longue durée, il est justifié de contrôler la calcémie, la calciurie et la fonction rénale par le dosage de la créatinine sérique. Cette surveillance est particulièrement importante chez les patients âgés en cas de traitement concomitant par digitaliques ou diurétiques (voir rubrique 4.5) et chez les patients à risque élevé de lithiase. Si la calciurie excède 7,5 mmol/24 heures (300 mg/24 heures), la dose doit être réduite ou le traitement interrompu. En cas d'hypercalcémie ou d'altération de la fonction rénale, la dose doit être réduite ou le traitement par calcium/vitamine D3 interrompu. Il faut tenir compte de la dose de vitamine D3 dans le sachet lors de toute autre prescription de médicaments contenant de la vitamine D. Toute administration supplémentaire de calcium ou de

vitamine D se fera sous stricte surveillance médicale. Dans de tels cas, il est nécessaire de surveiller régulièrement la calcémie et la calciurie. Les sachets de calcium/vitamine D3 doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de sarcoïdose, en raison d'une augmentation possible du métabolisme de la vitamine D en sa forme active. Chez ces patients, il faut surveiller la calcémie et la calciurie. Les sachets de calcium/vitamine D3 doivent être utilisés avec précaution chez les patients immobilisés, atteints d'ostéoporose, en raison de l'augmentation du risque d'hypercalcémie. Le traitement par calcium/vitamine D3 doit être interrompu en cas d'immobilisation prolongée et ne doit être repris que lorsque le patient redevient mobile. Les sachets de calcium/vitamine D3 contiennent du sorbitol, du saccharose, du potassium et du sodium. Ce médicament contient 1,1 mg du sorbitol dans chaque sachet. Les patients ayant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose - galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament. Il peut être nocif pour les dents. Ce médicament contient 4,2 mmol du potassium (163 mg) dans chaque sachet. Ceci devrait être pris en compte chez les patients présentant une fonction rénale diminuée ou chez ceux suivant un régime où la quantité de potassium est contrôlée. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium dans chaque sachet, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

• Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique pour réduire le risque de fractures vertébrales
• Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique avérée, pour réduire le risque de fractures de hanche

Ce que contient Actonel Combi D

 Comprimé pelliculé - La substance active est le risédronate monosodique. Chaque comprimé pelliculé contient 35 mg de risédronate monosodique (équivalent à 32,5 mg d'acide risédronique). - Les autres composants sont: Noyau: lactose monohydraté (voir rubrique 2), crospovidone A, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline. Pelliculage: oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171), hydroxypropylcellulose, hypromellose, macrogol, silice colloïdale anhydre, oxyde de fer rouge (E172).

 Granulés effervescents - Les substances actives sont le carbonate de calcium et le cholécalciférol (vitamine D3). Chaque sachet de granulés effervescents contient 1000 mg de calcium (sous forme de (2500 mg de carbonate de calcium) et 22 microgrammes (880 UI) de cholécalciférol (Vitamine D3). - Les autres composants sont: Acide citrique, acide malique, gluconolactone, maltodextrine, cyclamate de sodium, saccharine sodique, arôme de citron (contient du sorbitol), amidon de riz, carbonate de potassium, tout- rac-alfa-tocophérol, saccharose, ascorbate de sodium, amidon modifié, triglycérides à chaîne moyenne, Silice colloïdale anhydre.

Autres médicaments et Actonel Combi D

 Comprimés d'Actonel

Les médicaments contenant un de ces éléments peuvent réduire l'effet du comprimé d'Actonel s'ils sont pris en même temps:

 calcium  magnésium  aluminium (par exemple des préparations contre les indigestions)  fer

Tout médicament doit être pris au moins 30 minutes après le comprimé d'Actonel.

 Sachets de calcium/vitamine D3

Les médicaments contenant du calcium/vitamine D 3 sont connus pour interagir avec les médicaments suivants:

 digitaliques (utilisés pour le traitement des maladies cardiaques)  antibiotiques tels que la tétracycline  stéroïdes (tels que la cortisone)

 fluorure de sodium (utilisé pour renforcer l'email dentaire)  diurétiques thiazidiques (utilisés pour éliminer l'eau du corps en augmentant la production d'urine)  cholestyramine (utilisée pour traiter les taux élevés de cholestérol dans le sang)  laxatifs (comme l'huile de paraffine)

Si vous prenez l'un des médicaments mentionnés ci-dessus, votre médecin vous apportera les informations adaptées.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

 Comprimés d'Actonel

Arrêtez de prendre Actonel et contactez votre médecin immédiatement si vous avez l'un des effets indésirables suivants:

 Symptômes de réactions allergiques sévères tels que:

• Gonflement du visage, de la langue ou de la gorge,

• Difficultés à avaler,

• Urticaire et difficultés à respirer.

La fréquence de cet effet indésirable n'est pas connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

 Réactions cutanées sévères pouvant inclure une formation de cloques sous la peau. La fréquence de cet effet indésirable n'est pas connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Prévenez votre médecin rapidement si vous avez l'un des effets indésirables suivants:

 Une inflammation de l'œil, habituellement avec douleur, rougeurs et sensibilité à la lumière. La fréquence de cet effet indésirable n'est pas connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

 Inflammation de l'orbite - inflammation des structures entourant le globe oculaire. Les symptômes peuvent être des douleurs, des gonflements, des rougeurs, un gonflement du globe oculaire et des troubles de la vue. La fréquence de cet effet indésirable n'est pas connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

 Une nécrose de l'os de la mâchoire (ostéonécrose) associée à une guérison retardée et à une infection, souvent à la suite d'une extraction dentaire (voir rubrique 2, " Avertissements et précautions "). La fréquence de cet effet indésirable n'est pas connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Symptômes œsophagiens tels que douleurs à la déglutition, difficultés à avaler, douleurs dans la poitrine et brûlures d'estomac nouvelles ou aggravées. Cet effet secondaire est rare (peut survenir chez 1 personne sur 100).

Rarement, une fracture atypique du fémur (l'os de la cuisse) peut survenir, en particulier chez les patients qui suivent un traitement contre l'ostéoporose depuis longtemps. Si vous ressentez des douleurs, des faiblesses, ou un inconfort au niveau de la cuisse, de la hanche, ou de l'aine, parlez-en à votre médecin, car ces symptômes peuvent être les signes avant-coureurs d'une possible fracture du fémur.

Cependant dans les essais cliniques, les autres effets indésirables observés ont été la plupart du temps d'intensité légère et n'ont pas nécessité l'interruption du traitement.

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 10)

 Digestion difficile, nausées, douleur à l'estomac, crampes d'estomac ou inconfort, constipation, sensations de satiété, ballonnement, diarrhée.

 Douleurs des muscles, des os et des articulations.

 Maux de tête.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 100)

 Inflammation ou ulcères de l'œsophage (tube reliant la bouche à l'estomac) entraînant des difficultés ou des douleurs pour avaler (voir rubrique 2, " Avertissements et précautions"), inflammation de l'estomac et du duodénum (tube reliant l'estomac aux intestins).

 Inflammation de la partie colorée de l'œil (iris) (yeux rouges, douloureux, avec des troubles possibles de la vision).

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 1000)

 Inflammation de la langue (rouge et enflée, parfois douloureuse), rétrécissement de l'œsophage (tube reliant la bouche à l'estomac).

 Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été rapportées. Ceci ne peut être diagnostiqué que sur la base d'un examen sanguin.

Depuis la commercialisation, les effets indésirables suivants ont été rapportés :

 très rare : Consultez votre médecin si vous présentez des douleurs de l'oreille, des écoulements de l'oreille et/ou une infection de l'oreille. Il pourrait s'agir de signes de lésion osseuse de l'oreille.

 fréquence indéterminée:

 Perte de cheveux.

 Troubles hépatiques dont certains cas étaient sévères.

Rarement, en début de traitement, les taux de calcium ou de phosphate dans le sang peuvent chuter.

Ces variations sont la plupart du temps de faible amplitude et n'entraînent aucun symptôme.

 Sachets de calcium/vitamine D3

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 100):

 Hypercalcémie (un niveau élevé de calcium dans le sang, avec potentiellement des symptômes de soif excessive, perte d'appétit, fatigue et dans les cas sévères, des battements cardiaques irréguliers), hypercalciurie (un niveau élevé de calcium dans les urines).

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 1000):

 Constipation, gaz, nausées, douleurs abdominales, diarrhées

 Réactions cutanées de type démangeaisons, rash cutané et urticaires

Hypersensibilité à la substance active, ou à l'un des mentionnés à la rubrique 6.1. Hypocalcémie (voir rubrique 4.4.). Hypercalcémie. Hypercalciurie. Maladies et/ou conditions (telles que l'immobilisation prolongée) associées à une hypercalcémie et/ou une hypercalciurie. Néphrolithiase. Grossesse et allaitement. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min). Hypervitaminose D.

Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 4.3). Risédronate monosodique Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation du risédronate monosodique chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la fonction de reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez les femmes n'est pas connu. Des études chez l'animal ont montré qu'une faible proportion de risédronate monosodique passe dans le lait maternel. Le risédronate monosodique ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte ou allaitant. Carbonate de calcium/vitamine D3 Pendant la grossesse, la dose journalière ne doit pas excéder 1500 mg de calcium et 600 UI de cholécalciférol (15 µg de vitamine D3). Il n'y a pas de données sur la tératogénicité de la vitamine D à dose thérapeutique chez l'homme. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la fonction reproductrice à dose élevée de vitamine D. Chez les femmes enceintes, le surdosage en calcium et en vitamine D doit être évité car l'hypercalcémie permanente peut affecter le développement du fœtus. Le calcium et la vitamine D3 passent dans le lait maternel. Les granulés effervescents en sachet-dose d'Actonel Combi-D ne doivent pas être utilisé chez la femme enceinte ou allaitante.

Adultes

• Dose recommandée: un comprimé le premier jour, suivi d'un sachet par jour les 6 jours suivants
• Cette séquence hebdomadaire est ensuite répétée chaque semaine, en commençant par un comprimé

Mode d'administration

• A prendre avant le petit déjeuner: au moins 30 minutes avant l'absorption des premiers aliments, des autres médicaments ou boissons (autre que de l'eau plate) de la journée
• Le comprimé doit être avalé entier, sans être croqué et sans le laisser fondre dans la bouche
• Le comprimé doit être avalé en position assise ou debout, avec un grand verre d'eau plate (= 120 ml) pour faciliter le transit jusqu'à l'estomac. Les patients ne doivent pas s'allonger au cours des 30 minutes qui suivent la prise du comprimé
• Le contenu de chaque sachet doit être versé dans un verre d'eau, agité et bu immédiatement une fois l'effervescence terminée
• Ne jamais prendre le comprimé et le sachet le même jour