Clopidogrel Hcl Sandoz Filmomh Tabl 28 X 75mg

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Bloeding en hematologische stoornissen Gezien het risico op bloeding en hematologische bijwerkingen moeten meteen een telling van het aantal bloedcellen en/of andere geschikte tests worden overwogen als er tijdens het verloop van de behandeling klinische symptomen optreden die wijzen op een bloeding (zie rubriek 4.8). Net zoals met andere plaatjesaggregatieremmers is voorzichtigheid geboden bij gebruik van clopidogrel bij patiënten die een risico lopen op een sterkere bloeding bij een trauma, heelkunde of andere pathologische omstandigheden, en bij patiënten die een behandeling krijgen met ASZ, heparine, glycoproteïne IIb/IIIA-remmers of niet-steroïdale ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) met inbegrip van Cox-2-remmers, of selectieve serotonine-heropnameremmers (SSRI's), of sterke CYP2C19-inductoren of andere geneesmiddelen die in verband worden gebracht met risico op bloedingen zoals pentoxifylline (zie rubriek 4.5). Vanwege het verhoogde risico op bloedingen wordt drievoudige antiplaatjestherapie (clopidogrel + ASZ + dipyridamol) voor secundaire preventie van beroerten niet aanbevolen bij patiënten met een acute niet-cardio-embolische ischemische beroerte of TIA (zie rubriek 4.5 en rubriek 4.8). De patiënten moeten zorgvuldig worden gevolgd op tekenen van bloeding, met inbegrip van occult bloedverlies, vooral tijdens de eerste weken van de behandeling en/of na invasieve cardiale procedures of heelkunde. Concomitante toediening van clopidogrel en orale anticoagulantia wordt niet aanbevolen aangezien dat de intensiteit van de bloedingen kan verhogen (zie rubriek 4.5).

Als een patiënt electieve heelkunde moet ondergaan en een plaatjesremmend effect tijdelijk niet wenselijk is, moet clopidogrel 7 dagen voor de ingreep worden stopgezet. De patiënten moeten artsen en tandartsen inlichten dat ze clopidogrel innemen voordat een ingreep wordt gepland en voordat een nieuw geneesmiddel wordt ingenomen. Clopidogrel verlengt de bloedingstijd en voorzichtigheid is geboden bij gebruik van clopidogrel bij patiënten die letsels hebben met een neiging tot bloeding (vooral gastro-intestinaal en intraoculair). De patiënten moeten weten dat ze langer kunnen bloeden dan normaal als ze clopidogrel (alleen of in combinatie met ASZ) innemen en dat ze een bloeding die ongewoon is (plaats of duur) aan hun arts moeten melden. Het gebruik van een oplaaddosis van clopidogrel 600 mg wordt niet aangeraden voor patiënten met acuut coronair syndroom zonder ST-segment stijging en ≥75 jaar oud vanwege een verhoogd risico op bloeding in deze populatie. Vanwege de beperkte klinische gegevens voor patiënten ≥ 75 jaar oud met STEMI PCI en een verhoogd risico van bloeding, mag het gebruik van de oplaaddosis clopidogrel 600 mg pas worden overwogen na een individuele beoordeling van het bloedingsrisico van de patiënt door de arts. Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) Trombotische trombopenische purpura (TTP) werd zeer zelden gerapporteerd na gebruik van clopidogrel, soms na een korte blootstelling. TTP wordt gekenmerkt door trombopenie en microangiopathische hemolytische anemie met neurologische afwijkingen, nierdisfunctie of koorts. TTP is een potentieel fatale aandoening waarvoor meteen een behandeling moet worden ingesteld, met inbegrip van plasmaferese. Verworven hemofilie Verworven hemofilie is gerapporteerd na gebruik van clopidogrel. In geval van bewezen geïsoleerde verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) met of zonder bloeding moet worden gedacht aan de mogelijkheid van verworven hemofilie. Patiënten met een bewezen diagnose van verworven hemofilie moeten door specialisten worden gevolgd en behandeld en clopidogrel moet worden stopgezet. Recent ischemisch cerebrovasculair accident  Start van de behandeling o Bij patiënten met een acuut licht ischemisch CVA of een matig- tot hoogrisico�TIA moet een duale plaatjesremmende behandeling (clopidogrel en ASZ) niet later dan 24 uur na aanvang van het voorval worden gestart. o Er zijn geen gegevens betreffende de risico-baten van kortdurende duale plaatjesremmende behandeling bij patiënten met een acuut licht ischemisch CVA of met een matig- tot hoogrisico-TIA met een voorgeschiedenis van (niet-traumatische) intracraniale bloeding. o Bij patiënten met een matig tot ernstig ischemisch CVA moet clopidogrel monotherapie pas worden gestart na de eerste 7 dagen van het voorval.  Patiënten met een matig tot ernstig ischemisch CVA (NIHSS > 4)

Gezien het gebrek aan gegevens wordt het gebruik van een duale plaatjesremmende behandeling niet aanbevolen (zie rubriek 4.1).  Patiënten met een recent licht ischemisch CVA of een matig- tot hoogrisico-TIA voor wie een interventie geïndiceerd of gepland is Er zijn geen gegevens die het gebruik van een duale plaatjesremmende behandeling ondersteunen bij patiënten bij wie behandeling met carotis-endarteriëctomie of intravasculaire trombectomie geïndiceerd is, of bij patiënten bij wie trombolyse of antistollingstherapie is gepland. Duale plaatjesremmende behandeling wordt in deze situaties niet aanbevolen. Cytochroom P450 2C19 (CYP2C19) Farmacogenetica: bij patiënten die zwakke CYP2C19-metaboliseerders zijn, vormt clopidogrel in de aanbevolen dosering in mindere mate de actieve metaboliet van clopidogrel en heeft het een zwakker effect op de plaatjesfunctie. Er bestaan tests om het CYP2C19- genotype van de patiënt te bepalen. Aangezien clopidogrel deels door CYP2C19 wordt gemetaboliseerd tot zijn actieve metaboliet, zal het gebruik van geneesmiddelen die de activiteit van dat enzym remmen, allicht resulteren in lagere concentraties van de actieve metaboliet van clopidogrel. De klinische relevantie van die interactie is niet zeker. Veiligheidshalve moet concomitant gebruik van sterke of matig sterke CYP2C19-remmers worden ontraden (zie rubriek 4.5 voor een lijst van CYP2C19-remmers, zie ook rubriek 5.2). Het gebruik van geneesmiddelen die de activiteit van CYP2C19-induceren, zou naar verwachting leiden tot verhoogde geneesmiddelspiegels van de actieve metaboliet van clopidogrel en zou het bloedingsrisico kunnen versterken. Uit voorzorg dient het gelijktijdig gebruik van sterke CYP2C19-inductoren afgeraden te worden (zie rubriek 4.5). CYP2C8-substraten Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met clopidogrel en CYP2C8-substraten (zie rubriek 4.5). Kruisreacties tussen thiënopyridines Patiënten moeten worden geëvalueerd op een geschiedenis van overgevoeligheid voor thiënopyridines (zoals clopidogrel, ticlopidine en prasugrel) aangezien kruisreactiviteit tussen thiënopyridines gerapporteerd is (zie rubriek 4.8). Thiënopyridines kunnen lichte tot ernstige allergische reacties veroorzaken, zoals rash, angio-oedeem of hematologische kruisreacties, zoals trombocytopenie en neutropenie. Patiënten die vroeger een allergische reactie en/of hematologische reactie op een thiënopyridine hebben ontwikkeld, kunnen een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van dezelfde of een andere reactie op een ander thiënopyridine. Het wordt geadviseerd patiënten met een bekende allergie voor thiënopyridines te controleren op tekenen van overgevoeligheid . Nierinsufficiëntie De therapeutische ervaring met clopidogrel bij patiënten met nierinsufficiëntie is beperkt. Daarom is voorzichtigheid geboden bij gebruik van clopidogrel bij die patiënten (zie rubriek 4.2).

Leverinsufficiëntie De ervaring is beperkt bij patiënten met een matig ernstige leverziekte die een bloedingsdiathese kunnen vertonen. Daarom is voorzichtigheid geboden bij gebruik van clopidogrel in die populatie (zie rubriek 4.2). Hulpstoffen Dit geneesmiddel bevat gehydrogeneerde ricinusolie die maagklachten en diarree kan veroorzaken.

• Patienten met een myocardinfarct (van enkele dagen tot minder dan 35 dagen), een ischemisch CVA (van 7 dagen tot minder dan 6 maanden) of bewezen perifeer arterieel lijden
• Patienten met een acuut coronair syndroom
  • Acuut coronair syndroom zonder stijging van het ST-segment (instabiele angina of myocardinfarctinfarct zonder Q-golf), met inbegrip van patienten bij wie een stent wordt geplaatst na een percutane coronaire interventie, in combinatie met acetylsalicylzuur (ASZ)
  • Myocardinfarct met ST-segmentstijging in combinatie met ASZ bij medisch behandelde patienten die in aanmerking komen voor trombolytische behandeling

 De werkzame stof in dit geneesmiddel is clopidogrel.

Elke filmomhulde tablet bevat 75 mg clopidogrel (als hydrochloride).

 De andere stoffen in de kern van de tablet zijn microkristallijne cellulose, laag gesubstitueerd hydroxypropylcellulose, gehydrogeneerde ricinusolie, en in de tabletomhulling hypromellose (E464), titaandioxide (E171), macrogol 400 en rood ijzeroxide (E172).

Gebruikt u naast Clopidogrel (HCl) Sandoz nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Sommige andere geneesmiddelen kunnen het gebruik van Clopidogrel (HCl) Sandoz beïnvloeden of omgekeerd.

U moet specifiek uw arts inlichten als u het volgende inneemt:

 geneesmiddelen die uw risico op bloedingen kunnen verhogen, zoals:

• orale anticoagulantia, geneesmiddelen die worden gebruikt om de bloedstolling te verminderen,

• een niet-steroïdaal ontstekingsremmend middel, gewoonlijk gebruikt om pijnlijke aandoeningen en/of ontstekingsziekten van de spieren of de gewrichten te behandelen,

• heparine of een ander injecteerbaar geneesmiddel dat wordt gebruikt om de bloedstolling te verminderen,

• ticlopidine, een ander plaatjesremmend middel,

• een selectieve serotonine-heropnameremmer (inclusief, maar niet beperkt tot fluoxetine of fluvoxamine), geneesmiddelen die doorgaans worden gebruikt om depressie te behandelen,

• rifampicine (gebruikt om ernstige infecties te behandelen)

 omeprazol of esomeprazol, geneesmiddelen om maaglast te behandelen,

 fluconazol of voriconazol, geneesmiddelen om schimmelinfecties te behandelen,

 efavirenz, of andere antiretrovirale geneesmiddelen (gebruikt voor de behandeling van hiv-infecties),

 carbamazepine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om sommige vormen van epilepsie te behandelen,

 moclobemide, een geneesmiddel voor de behandeling van depressie,

 repaglinide, een geneesmiddel voor de behandeling van diabetes,

 paclitaxel, een geneesmiddel voor de behandeling van kanker.

 opioïden: als u met clopidogrel wordt behandeld, informeer dan uw arts voordat u opioïden (gebruikt om ernstige pijn te behandelen) krijgt voorgeschreven.

 rosuvastatine (gebruikt om uw cholesterolspiegel te verlagen).

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

Neem onmiddellijk contact op met uw arts in geval van:

 Koorts, tekenen van infectie of extreme vermoeidheid. Die kunnen te wijten zijn aan een zeldzame daling van bepaalde bloedcellen.

 Tekenen van leverproblemen zoals geel worden van de huid en/of de ogen (geelzucht), al dan niet met een bloeding die onder de huid verschijnt als rode puntjes, en/of verwardheid (zie rubriek 2 "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?").

 Zwelling in de mond of huidstoornissen zoals uitslag en jeuk, blaarvorming van de huid. Dat kunnen tekenen zijn van een allergische reactie.

De frequentste bijwerking die wordt gerapporteerd met clopidogrel is bloeding.

Bloeding kan optreden als bloeding in de maag of de darmen, blauwe plekken, hematoom (ongewone bloeding of blauwe plek onder de huid), neusbloeding, bloed in de urine. In een klein aantal gevallen werden ook bloedingen in de ogen, het hoofd, de longen of de gewrichten gerapporteerd.

Als u een langdurige bloeding vertoont tijdens inname van Clopidogrel (HCl) Sandoz

Als u zichzelf snijdt of verwondt, kan het langer duren dan normaal voordat de bloeding stopt. Dat is toe te schrijven aan de wijze waarop uw geneesmiddel werkt, omdat het voorkomt dat bloedstolsels gevormd kunnen worden. Bij lichte snijwonden en verwondingen, bv. zich snijden tijdens het scheren, is dat gewoonlijk geen probleem. Maar als u zich zorgen maakt over de bloeding, moet u meteen contact opnemen met uw arts (zie rubriek 2 "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?").

Andere bijwerkingen zijn:

Vaak, kan optreden bij tot 1 op de 10 mensen

 diarree, buikpijn, indigestie of zuurbranden

Soms, kan optreden bij tot 1 op de 100 mensen

 hoofdpijn, duizeligheid, tintelingen of verdoofd gevoel

 maagzweer, ontsteking van de maagwand (gastritis; mogelijke tekenen omvatten maagpijn), braken, misselijkheid, verstopping, te veel gas in de maag of de darmen

 uitslag en jeuk

Zelden, kan optreden bij tot 1 op de 1000 mensen

 draaierigheid

 vergrote borsten bij mannen

Zeer zelden, kan optreden bij tot 1 op de 10000 mensen

 geelzucht

 ernstige buikpijn met of zonder rugpijn (ontsteking van de alvleesklier, darmontsteking)

 koorts

 ademhalingsmoeilijkheden, soms met hoesten

 veralgemeende allergische reacties (bijvoorbeeld algemeen warmtegevoel met plotseling algemeen ongemak gaande tot flauwvallen), zwelling in de mond, blaren op de huid, huidallergie

 pijn in de mond (stomatitis)

 daling van de bloeddruk

 ontsteking van bloedvaten, vaak met huiduitslag

 verwardheid, hallucinaties

 gewrichtspijn, spierpijn

 veranderingen of verlies van de smaak van voedsel

Frequentie onbekend (de frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

 overgevoeligheidsreacties met pijn op de borst of buikpijn

 symptomen van aanhoudende lage bloedsuikerspiegel

Het is bovendien mogelijk dat uw arts wijzigingen vaststelt in de testresultaten van uw bloed of urine.

Wanneer mag u dit middel niet innemen?

 U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in

rubriek 6 van deze bijsluiter.

 als u een medische aandoening hebt die nu een bloeding veroorzaakt, zoals een maagzweer of een

bloeding in de hersenen.

 als u aan een ernstige leverziekte lijdt.

Als u denkt dat een van die punten op u van toepassing is of als u ergens over twijfelt, raadpleeg dan uw arts voordat u Clopidogrel (HCl) Sandoz inneemt.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Aangezien er geen klinische gegevens zijn over blootstelling aan clopidogrel tijdens de zwangerschap, is het veiligheidshalve beter clopidogrel niet te gebruiken tijdens de zwangerschap. Experimenteel onderzoek bij dieren wijst niet op directe of indirecte schadelijke effecten voor de zwangerschap, ontwikkeling van het embryo/de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). Borstvoeding Het is niet bekend of clopidogrel in humane moedermelk wordt uitgescheiden. Uit experimenteel onderzoek bij dieren blijkt dat clopidogrel in moedermelk wordt uitgescheiden. Veiligheidshalve mag de borstvoeding niet worden voortgezet tijdens behandeling met clopidogrel. Vruchtbaarheid De resultaten van dieronderzoek duiden niet op effecten op de vruchtbaarheid.

Volwassenen

• Acuut coronair syndroom zonder ST-segmentstijging:
  • Eenmalige oplaaddosis van 300 mg
  • Onderhoudsdosis: 75mg per dag
  • Acuut myocardinfarct met ST-segmentstijging:
  • Eenmalige oplaaddosis van 300 mg (behalve patiënten ouder dan 75 jaar)
  • Onderhoudsdosis: 75mg per dag
  • Atriumfibrilleren
  • 75mg per dag

Toedieningswijze

• Met of zonder voedsel