Altuvoct 4000ie Pdr +solv Opl Inj Voorg. Spuit 3ml

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Terugvinden herkomst Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren, moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden. Overgevoeligheid Allergische overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylactische reacties, zijn waargenomen met ALTUVOCT. Indien zich symptomen van overgevoeligheid voordoen, moeten patiënten geadviseerd worden het gebruik van het geneesmiddel onmiddellijk te staken en contact op te nemen met hun arts. Patiënten moeten geïnformeerd worden over de vroege tekenen van overgevoeligheidsreacties, waaronder netelroos, gegeneraliseerde urticaria, jeuk, nausea, braken, beklemd gevoel in de borst, piepende ademhaling, hypotensie en anafylaxie. In geval van shock moet de reguliere medische behandeling voor shock worden toegepast. Remmers De vorming van neutraliserende antistoffen (remmers) tegen factor VIII is een bekende complicatie bij de behandeling van personen met hemofilie A. Doorgaans zijn deze remmers IgG-immunoglobulinen die gericht zijn tegen de stollingsbevorderende activiteit van factor VIII, die met de gemodificeerde test gekwantificeerd worden in Bethesda-eenheden (BU) per ml plasma. Het risico op het ontwikkelen van remmers hangt samen met de ernst van de ziekte evenals de blootstelling aan factor VIII, waarbij dit risico het grootst is binnen de eerste 50 blootstellingsdagen. Het risico blijft echter levenslang aanwezig, hoewel het slechts af en toe voorkomt. De klinische relevantie van de ontwikkeling van remmers zal afhangen van de titer van de remmer, waarbij lage titers een kleiner risico op onvoldoende klinische respons inhouden dan het geval is bij remmers met een hoge titer. In het algemeen moeten alle patiënten die behandeld worden met stollingsfactor VIII-producten met gepaste klinische observaties en laboratoriumtests zorgvuldig gemonitord worden op het ontwikkelen van remmers. Als de verwachte plasmawaarden van factor VIII-activiteit niet bereikt worden, of als de bloeding niet onder controle kan worden gebracht met een gepaste dosis, moet getest worden op de aanwezigheid van een factor VIII-remmer. Bij patiënten met hoge waarden van een remmer is behandeling met factor VIII mogelijk niet effectief en moeten andere therapeutische opties overwogen worden. Behandeling van die patiënten moet plaatsvinden onder toezicht van artsen met ervaring in de zorg van hemofilie en factor VIII-remmers.

Laboratoriumtests voor monitoring Als de chromogene test of de one-stage clotting assay met het reagens Actin-FS wordt gebruikt, moet het resultaat door 2,5 worden gedeeld om bij benadering het activiteitniveau van factor VIII van de patiënt te bepalen (zie rubriek 4.2). Opmerking: Deze conversiefactor geeft alleen een schatting weer (gemiddelde Actin-FSL-verhouding voor chromogene test/one-stage clotting assay: 2,53; SD: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N=3.353). Cardiovasculaire voorvallen Bij patiënten met bestaande cardiovasculaire risicofactoren kan substitutietherapie met factor VIII het cardiovasculaire risico verhogen. Kathetergerelateerde complicaties Als een centraal veneuze lijn moet worden gebruikt, dient rekening te worden gehouden met het risico op complicaties die verband houden met de centraal veneuze lijn, waaronder lokale infecties, bacteriëmie en trombose ter hoogte van de katheter. Pediatrische patiënten De vermelde waarschuwingen en voorzorgen zijn van toepassing op zowel volwassenen als kinderen.

4.1 Therapeutische indicaties Behandeling en profylaxe van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII-deficiëntie). ALTUVOCT kan worden gebruikt voor alle leeftijdsgroepen.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er zijn geen interacties van humane stollingsfactor VIII (rDNA)-producten met andere geneesmiddelen gemeld. Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.

4.8 Bijwerkingen Samenvatting van het veiligheidsprofiel Overgevoeligheids- of allergische reacties (die kunnen bestaan uit angio-oedeem, brandend en stekend gevoel op de injectieplaats, koude rillingen, overmatig blozen, gegeneraliseerde urticaria, hoofdpijn, netelroos, hypotensie, lethargie, nausea, rusteloosheid, tachycardie, beklemd gevoel in de borst, tintelingen, braken, piepende ademhaling) zijn in zeldzame gevallen waargenomen en kunnen in sommige gevallen verergeren tot ernstige anafylaxie (waaronder shock). Patiënten met hemofilie A die met factor VIII, waaronder ALTUVOCT, behandeld worden, kunnen neutraliserende antistoffen (remmers) ontwikkelen (zie rubriek 5.1). Indien dergelijke remmers voorkomen, zal de toestand zich manifesteren als een onvoldoende klinische respons. In dergelijke gevallen wordt aanbevolen contact op te nemen met een gespecialiseerd hemofiliecentrum.

Lijst met bijwerkingen in tabelvorm Tabel 2 hieronder is in overeenstemming met de classificatie van de systeem/orgaanklasse volgens MedDRA (niveau van SOC en voorkeursterm). Frequenties van bijwerkingen zijn gebaseerd op klinische fase 3-onderzoeken bij 277 eerder behandelde patiënten met ernstige hemofilie A, van wie 161 (58,2%) volwassenen (18 jaar en ouder), 37 (13,4%) adolescenten (12 tot < 18 jaar) en 79 (28,5%) kinderen jonger dan 12 jaar waren. Bijwerkingen (samengevat in tabel 2) zijn gemeld bij 111 (40,1%) van de 277 proefpersonen die in klinische onderzoeken behandeld werden met de reguliere profylaxe of behandeling naar behoefte of zijn na het in de handel brengen gemeld met de frequentie 'niet bekend'. Frequenties zijn geëvalueerd in overeenstemming met de volgende afspraak: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen weergegeven volgens afnemende ernst. Tabel 2: Bijwerkingen gemeld voor ALTUVOCT Systeem/orgaanklasse volgens MedDRA Bijwerkingen Frequentiecategorie Immuunsysteemaandoeningen Overgevoeligheid, anafylactische reacties1 Niet bekend Zenuwstelselaandoeningen Hoofdpijn2 Zeer vaak Maagdarmstelselaandoeningen Braken Vaak Huid- en onderhuidaandoeningen Eczeem Vaak Rash3 Vaak Urticaria4 Vaak Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Artralgie Zeer vaak Pijn in extremiteit Vaak Rugpijn Vaak Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Pyrexie Vaak Injectieplaatsreactie5 Soms 1 Gemeld na het in de handel brengen. 2 Hoofdpijn, waaronder migraine. 3 Rash, waaronder rash maculopapuleus. 4 Urticaria, waaronder urticaria papuleus. 5 Injectieplaatsreactie, waaronder injectieplaatshematoom en injectieplaatsdermatitis. Pediatrische patiënten Er zijn geen leeftijdsspecifieke verschillen in bijwerkingen waargenomen tussen pediatrische en volwassen patiënten. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. 4.9 Overdosering Er zijn geen symptomen van overdosering met humane stollingsfactor VIII (rDNA) gemeld.

4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

Er is geen duidelijk afgebakende paragraaf met de titel "pregnancy, breastfeeding and fertility" of een vergelijkbare titelnummering in de aangeleverde tekst. Wel is er een sectie 4.6 met de titel "Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding" die de volgende tekst bevat:

Er is geen dieronderzoek met betrekking tot reproductie uitgevoerd met factor VIII. Aangezien hemofilie A zelden voorkomt bij vrouwen is er geen ervaring beschikbaar met betrekking tot het gebruik van factor VIII tijdens de zwangerschap en tijdens borstvoeding. Bijgevolg mag factor VIII alleen gebruikt worden tijdens de zwangerschap en tijdens borstvoeding als het duidelijk is geïndiceerd.

Dit is de enige tekst die betrekking heeft op zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid. Deze tekst bevat bruikbare informatie en is geen instructie om contact op te nemen met een arts, noch geeft het aan dat er geen bruikbare informatie is.

Dit is dus de gevraagde paragraaf:

Er is geen dieronderzoek met betrekking tot reproductie uitgevoerd met factor VIII. Aangezien hemofilie A zelden voorkomt bij vrouwen is er geen ervaring beschikbaar met betrekking tot het gebruik van factor VIII tijdens de zwangerschap en tijdens borstvoeding. Bijgevolg mag factor VIII alleen gebruikt worden tijdens de zwangerschap en tijdens borstvoeding als het duidelijk is geïndiceerd.

Dosering De dosis en de duur van de substitutietherapie zijn afhankelijk van de ernst van de factor VIII-deficiëntie, de plaats en ernst van de bloeding en de klinische toestand van de patiënt. Het aantal eenheden van factor VIII dat toegediend wordt, wordt uitgedrukt in internationale eenheden (I.E.), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-concentraatstandaard voor factor VIII-producten. De activiteit van factor VIII in plasma wordt uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) of bij voorkeur in internationale eenheden (t.o.v. een internationale norm voor factor VIII in plasma). Eén I.E. van factor VIII-activiteit is gelijk aan die hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma. Voor de dosis van 50 I.E. factor VIII per kg lichaamsgewicht wordt de verwachte in-vivo recovery in plasma van de factor VIII-waarde, uitgedrukt als I.E./dl (of % van de normale waarde), geschat met de volgende formule: Geschatte stijging van factor VIII (I.E./dl of % van de normale waarde) = 50 I.E./kg × 2 (I.E./dl per I.E./kg) Behandeling naar behoefte De dosering van ALTUVOCT voor de behandeling naar behoefte, voor het onder controle brengen van bloedingsepisodes en voor perioperatieve behandeling wordt gegeven in tabel 1.